خبر | TLE6 جین کی کمی مردوں میں سپرم کی حرکت اور تعداد کو متاثر کرتی ہے
بانجھ پن ایک بڑا عالمی چیلنج ہے جس کے جسمانی اور نفسیاتی اثرات دور رس ہوتے ہیں۔ حالیہ برسوں میں محققین نے دریافت کیا ہے کہ ابتدائی جنینی نشوونما، بیضے کی پختگی اور بارآوری کو متاثر کرنے والی جینیاتی تبدیلیاں بانجھ پن میں کردار ادا کر سکتی ہیں۔ سب کارٹیکل میٹرنل کمپلیکس (SCMC) سے متعلق جینز میں تبدیلیاں ابتدائی جنینی نشوونما سے وابستہ بانجھ پن کی ایک اہم وجہ سمجھی جاتی ہیں۔
SCMC جنین کی نشوونما اور خلیوں کی تقسیم کے لیے ضروری ہے۔ یہ بیضے کے سائٹوپلازم کی ساخت برقرار رکھ کر اور معمول کے مطابق جنین کی تشکیل کے لیے درکار پروٹینز کو جمع کر کے نشوونما میں مدد دیتا ہے۔ اس کمپلیکس میں متعدد پروٹینز شامل ہیں، جن میں ٹرانسڈیوسن لائک انہانسر آف سپلٹ 6 (TLE6) اہم جزو ہے۔ تحقیق سے معلوم ہوا ہے کہ TLE6 کی کمی SCMC کی ساختی سالمیت کو متاثر کرتی ہے، جس کے باعث دو خلیاتی مرحلے کے بعد جنین کی معمول کی تقسیم رک جاتی ہے اور ٹکڑے بننے اور موت کا سبب بنتی ہے۔ اگرچہ شواہد TLE6 کے خواتین کے بانجھ پن میں کردار کی تائید کرتے ہیں، لیکن مردانہ جرثومی خلیوں میں اس کا کام ابھی پوری طرح واضح نہیں۔
اس خلا کو پُر کرنے کے لیے کانازاوا میڈیکل یونیورسٹی کے ڈاکٹر کوسوکے کازاما نے ڈاکٹر ہیروفومی نیشیزونو اور ڈاکٹر یوکی میاگوشی کے ساتھ مل کر TLE6 کی کمی کے مردانہ بارآوری پر اثرات کا مطالعہ کیا، جس کے لیے Tle6-کی کمی والے چوہے کا ماڈل استعمال کیا گیا۔ CRISPR-Cas9 جین ایڈیٹنگ کے ذریعے ٹیم نے Tle6 کی ہیٹرو زائگس کمی والا نیا نر چوہا ماڈل تیار کیا۔ نتائج Frontiers in Cell and Developmental Biology کے جلد 12 میں 2024 اکتوبر 24 کو شائع ہوئے۔
طریقہ کار اور نتائج
ڈاکٹر کازاما نے کہا: “ہم نے نر چوہوں میں Tle6 کی کمی کے اثرات کا مطالعہ کرنے کے لیے Tle6-کی کمی والا ہیٹرو زائگس چوہا ماڈل بنایا۔ CRISPR-Cas9 جنینی جین ایڈیٹنگ کو الیکٹروپوریشن کے ساتھ ملا کر ہم نے کامیابی سے Tle6-کی کمی والے ہیٹرو زائگس چوہے تیار کیے۔” ٹیم نے Tle6-کی کمی والے اور وائلڈ ٹائپ (WT) نر چوہوں کو WT مادہ چوہوں کے ساتھ ملا کر جفتی کی غیر معمولیات کی شناخت کی۔ جفتی کی تعدد یا اولاد کی تعداد میں کوئی نمایاں فرق نہیں تھا، اور Tle6-کی کمی والے نر چوہوں کے سپرم سے بارآور ہونے والے جنین WT سپرم سے بارآور جنینوں کی طرح ہی رفتار سے نشوونما پاتے تھے۔
اگرچہ Tle6 کی کمی اگلی نسل کو جینیاتی خصوصیات منتقل ہونے سے نمایاں طور پر وابستہ نہیں تھی، تاہم کمی والے چوہوں میں سپرم کی تعداد بہت کم اور حرکت نمایاں طور پر کم تھی۔ اس کے علاوہ، 57% سپرم کے سروں کی ساخت غیر معمولی تھی اور 7% کے دو سر تھے۔ ہارمونی عدم توازن کے شبہے پر محققین نے ہارمون کی سطحیں ناپیں اور Tle6-کی کمی والے چوہوں میں ٹیسٹوسٹیرون کی سطح نمایاں طور پر زیادہ پائی۔
سپرم کے کام میں TLE6 کا ممکنہ کردار
امیونو فلوریسنس رنگائی سے ظاہر ہوا کہ TLE6 پروٹین کمی والے چوہوں کے سپرم کے درمیانی حصے میں موجود تھا اور مائٹوکانڈریا کے مقام سے متداخل تھا۔ چونکہ مائٹوکانڈریا سپرم کی توانائی پیدا کرنے میں مرکزی کردار ادا کرتے ہیں، اس سے ظاہر ہوتا ہے کہ TLE6 سپرم کی توانائی پیدا کرنے میں اہم کردار ادا کر سکتا ہے۔ بارآوری، سپرم کی حرکت اور سپرم کی ساخت سے وابستہ جینز بھی Tle6-کی کمی والے چوہوں کے خصیوں میں عمومی طور پر زیادہ فعال تھے۔
نتیجہ
یہ نتائج نر چوہوں میں TLE6 کی کمی کے اثرات کو مزید واضح کرتے ہیں اور مردانہ بانجھ پن کے ممکنہ طریقۂ کار کے بارے میں نئی بصیرت فراہم کرتے ہیں۔ ڈاکٹر کازاما نے کہا: “سپرم کی نشوونما میں TLE6 کا کردار مختلف انواع میں مختلف ہو سکتا ہے۔ یہ سمجھنے کے لیے مزید تحقیق درکار ہے کہ Tle6 کی کمی سپرم کی غیر معمولیات کا سبب کیسے بنتی ہے اور انسانوں میں اس کی طبی اہمیت کیا ہے۔”
مجموعی طور پر، یہ مطالعہ مردانہ بانجھ پن کے بارے میں ایک نیا نقطۂ نظر پیش کرتا ہے اور معاون تولیدی ٹیکنالوجی میں مستقبل کی تحقیق اور پیش رفت میں مدد دے سکتا ہے۔
خبر | TLE6 جین کی کمی مردوں میں سپرم کی حرکت اور تعداد کو متاثر کرتی ہے
خبر | TLE6 جین کی کمی مردوں میں سپرم کی حرکت اور تعداد کو متاثر کرتی ہے
بانجھ پن ایک بڑا عالمی چیلنج ہے جس کے جسمانی اور نفسیاتی اثرات دور رس ہوتے ہیں۔ حالیہ برسوں میں محققین نے دریافت کیا ہے کہ ابتدائی جنینی نشوونما، بیضے کی پختگی اور بارآوری کو متاثر کرنے والی جینیاتی تبدیلیاں بانجھ پن میں کردار ادا کر سکتی ہیں۔ سب کارٹیکل میٹرنل کمپلیکس (SCMC) سے متعلق جینز میں تبدیلیاں ابتدائی جنینی نشوونما سے وابستہ بانجھ پن کی ایک اہم وجہ سمجھی جاتی ہیں۔
SCMC جنین کی نشوونما اور خلیوں کی تقسیم کے لیے ضروری ہے۔ یہ بیضے کے سائٹوپلازم کی ساخت برقرار رکھ کر اور معمول کے مطابق جنین کی تشکیل کے لیے درکار پروٹینز کو جمع کر کے نشوونما میں مدد دیتا ہے۔ اس کمپلیکس میں متعدد پروٹینز شامل ہیں، جن میں ٹرانسڈیوسن لائک انہانسر آف سپلٹ 6 (TLE6) اہم جزو ہے۔ تحقیق سے معلوم ہوا ہے کہ TLE6 کی کمی SCMC کی ساختی سالمیت کو متاثر کرتی ہے، جس کے باعث دو خلیاتی مرحلے کے بعد جنین کی معمول کی تقسیم رک جاتی ہے اور ٹکڑے بننے اور موت کا سبب بنتی ہے۔ اگرچہ شواہد TLE6 کے خواتین کے بانجھ پن میں کردار کی تائید کرتے ہیں، لیکن مردانہ جرثومی خلیوں میں اس کا کام ابھی پوری طرح واضح نہیں۔
اس خلا کو پُر کرنے کے لیے کانازاوا میڈیکل یونیورسٹی کے ڈاکٹر کوسوکے کازاما نے ڈاکٹر ہیروفومی نیشیزونو اور ڈاکٹر یوکی میاگوشی کے ساتھ مل کر TLE6 کی کمی کے مردانہ بارآوری پر اثرات کا مطالعہ کیا، جس کے لیے Tle6-کی کمی والے چوہے کا ماڈل استعمال کیا گیا۔ CRISPR-Cas9 جین ایڈیٹنگ کے ذریعے ٹیم نے Tle6 کی ہیٹرو زائگس کمی والا نیا نر چوہا ماڈل تیار کیا۔ نتائج Frontiers in Cell and Developmental Biology کے جلد 12 میں 2024 اکتوبر 24 کو شائع ہوئے۔
طریقہ کار اور نتائج
ڈاکٹر کازاما نے کہا: “ہم نے نر چوہوں میں Tle6 کی کمی کے اثرات کا مطالعہ کرنے کے لیے Tle6-کی کمی والا ہیٹرو زائگس چوہا ماڈل بنایا۔ CRISPR-Cas9 جنینی جین ایڈیٹنگ کو الیکٹروپوریشن کے ساتھ ملا کر ہم نے کامیابی سے Tle6-کی کمی والے ہیٹرو زائگس چوہے تیار کیے۔” ٹیم نے Tle6-کی کمی والے اور وائلڈ ٹائپ (WT) نر چوہوں کو WT مادہ چوہوں کے ساتھ ملا کر جفتی کی غیر معمولیات کی شناخت کی۔ جفتی کی تعدد یا اولاد کی تعداد میں کوئی نمایاں فرق نہیں تھا، اور Tle6-کی کمی والے نر چوہوں کے سپرم سے بارآور ہونے والے جنین WT سپرم سے بارآور جنینوں کی طرح ہی رفتار سے نشوونما پاتے تھے۔
اگرچہ Tle6 کی کمی اگلی نسل کو جینیاتی خصوصیات منتقل ہونے سے نمایاں طور پر وابستہ نہیں تھی، تاہم کمی والے چوہوں میں سپرم کی تعداد بہت کم اور حرکت نمایاں طور پر کم تھی۔ اس کے علاوہ، 57% سپرم کے سروں کی ساخت غیر معمولی تھی اور 7% کے دو سر تھے۔ ہارمونی عدم توازن کے شبہے پر محققین نے ہارمون کی سطحیں ناپیں اور Tle6-کی کمی والے چوہوں میں ٹیسٹوسٹیرون کی سطح نمایاں طور پر زیادہ پائی۔
سپرم کے کام میں TLE6 کا ممکنہ کردار
امیونو فلوریسنس رنگائی سے ظاہر ہوا کہ TLE6 پروٹین کمی والے چوہوں کے سپرم کے درمیانی حصے میں موجود تھا اور مائٹوکانڈریا کے مقام سے متداخل تھا۔ چونکہ مائٹوکانڈریا سپرم کی توانائی پیدا کرنے میں مرکزی کردار ادا کرتے ہیں، اس سے ظاہر ہوتا ہے کہ TLE6 سپرم کی توانائی پیدا کرنے میں اہم کردار ادا کر سکتا ہے۔ بارآوری، سپرم کی حرکت اور سپرم کی ساخت سے وابستہ جینز بھی Tle6-کی کمی والے چوہوں کے خصیوں میں عمومی طور پر زیادہ فعال تھے۔
نتیجہ
یہ نتائج نر چوہوں میں TLE6 کی کمی کے اثرات کو مزید واضح کرتے ہیں اور مردانہ بانجھ پن کے ممکنہ طریقۂ کار کے بارے میں نئی بصیرت فراہم کرتے ہیں۔ ڈاکٹر کازاما نے کہا: “سپرم کی نشوونما میں TLE6 کا کردار مختلف انواع میں مختلف ہو سکتا ہے۔ یہ سمجھنے کے لیے مزید تحقیق درکار ہے کہ Tle6 کی کمی سپرم کی غیر معمولیات کا سبب کیسے بنتی ہے اور انسانوں میں اس کی طبی اہمیت کیا ہے۔”
مجموعی طور پر، یہ مطالعہ مردانہ بانجھ پن کے بارے میں ایک نیا نقطۂ نظر پیش کرتا ہے اور معاون تولیدی ٹیکنالوجی میں مستقبل کی تحقیق اور پیش رفت میں مدد دے سکتا ہے۔
ماخذ:
آن لائن جمع کردہ