Новости | Новая антительная терапия демонстрирует активность при раке яичников и раскрывает механизм запуска иммунной атаки

Новости | Новая антительная терапия демонстрирует активность при раке яичников и раскрывает механизм запуска иммунной атаки

Команда King's College London показала, как новая антительная терапия реактивирует иммунную систему пациенток для борьбы с раком яичников. Исследование под руководством профессора Sophia Karagiannis содержит важные данные о механизмах иммунного ответа у пациенток и поддерживает дальнейшую клиническую разработку метода.

Почти все антительные препараты против рака, применяемые сегодня в клинической практике, основаны на IgG, однако IgG не продемонстрировал устойчивой эффективности при раке яичников. Исследователи King's College разработали антитело на основе IgE. В норме IgE участвует в аллергических реакциях и иммунитете против паразитарных инфекций и очень прочно связывается с иммунными клетками в тканях. Команда стремилась использовать это свойство для сильной активации иммунитета в солидных опухолях.

В исследовании изучалось антитело MOv18 IgE и оценивалось его действие на иммунную систему пациенток с раком яичников. MOv18 IgE отменяло вызванное опухолью подавление иммунитета и реактивировало ослабленный противоопухолевый ответ, стимулируя различные популяции иммунных клеток.

Центральной частью исследования стал подробный анализ макрофагов. В норме эти клетки удаляют патогены, но в опухолевом окружении могут изменяться и поддерживать рост опухоли. Сначала команда подвергла макрофаги здоровых доноров воздействию злокачественной жидкости из брюшной полости пациенток с раком яичников, а затем выделила собственные макрофаги из образцов пациенток. Независимо от происхождения макрофаги становились иммуносупрессивными в опухолевом окружении. Однако MOv18 IgE связывалось с ними и активировало их, восстанавливая способность уничтожать клетки рака яичников.

Активация MOv18 IgE также влияла на другую важную популяцию иммунных клеток — T-клетки. Макрофаги, перепрограммированные опухолью, обычно подавляют активность T-клеток. MOv18 IgE устраняло это подавление, позволяя T-клеткам возобновить длительный иммунный надзор за опухолями.

Первый автор, доктор Gabriel Osborn, заявил, что опухолевое окружение заставляет макрофаги и T-клетки формировать «иммуносупрессивную сеть». MOv18 IgE разрушало эту сеть и реактивировало оба типа клеток против рака. «Это первые данные на уровне пациентов, показывающие, что стимуляция макрофагов посредством IgE может активировать иммунную систему в целом».

Дополнительные клинические данные были получены при исследовании биопсий опухолей двух пациенток, участвовавших в исследовании MOv18 IgE фазы Ia. В образцах после лечения содержалось значительно больше макрофагов и T-клеток, что указывает на центральную роль обоих типов клеток в противоопухолевом ответе антитела. Исследование проводилось NIHR Guy's and St Thomas' Clinical Research Facility совместно с Cancer Research UK (CRUK) Centre for Drug Development. В низкой дозе MOv18 IgE уменьшило опухоль у одной пациентки, не ответившей на стандартное лечение.

«Понимание биологии лечения необходимо для его внедрения в клиническую практику», — сказала профессор Karagiannis. «Мы обнаружили, что иммунные клетки, подавленные в микроокружении опухоли, можно направить с помощью IgE на повторное распознавание и атаку раковых клеток». Она добавила, что команда изучает другие антитела IgE при различных видах рака и у разных групп пациентов.

Соавтор исследования доктор Debra Josephs, консультант-онколог Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust, добавила: «Наши ранние исследования MOv18 IgE показали, что активация макрофагов и их миграция в опухолевую ткань необходимы для его действия. Это исследование дополнительно проясняет механизм и оказывает важную поддержку клинической разработке этого нового антитела».

Исследования MOv18 IgE также получили поддержку Cancer Research UK, UK Medical Research Council (MRC), Breast Cancer Now, City of London Cancer Research Centre и King’s Health Partners Centre for Translational Medicine.

Источник материала:

Собрано из онлайн-источников