Tin tức | Liệu pháp kháng thể mới cho thấy hoạt tính trong ung thư buồng trứng, hé lộ cách cuộc phản công miễn dịch bắt đầu
Một nhóm nghiên cứu tại King's College London đã cho thấy cách một liệu pháp kháng thể mới kích hoạt lại hệ miễn dịch của bệnh nhân để chống ung thư buồng trứng. Nghiên cứu do Giáo sư Sophia Karagiannis dẫn đầu cung cấp bằng chứng quan trọng về cơ chế đáp ứng miễn dịch ở bệnh nhân và hỗ trợ phát triển lâm sàng tiếp theo.
Gần như tất cả các liệu pháp kháng thể điều trị ung thư hiện được sử dụng trong thực hành lâm sàng đều dựa trên IgG, nhưng IgG chưa cho thấy hiệu quả bền vững trong ung thư buồng trứng. Các nhà nghiên cứu của King's đã tiên phong phát triển một kháng thể dựa trên IgE. IgE thường tham gia vào đáp ứng dị ứng và miễn dịch chống nhiễm ký sinh trùng, đồng thời gắn rất chặt với các tế bào miễn dịch trong mô. Nhóm nghiên cứu muốn tận dụng đặc tính này để tạo ra sự kích hoạt miễn dịch mạnh trong các khối u đặc.
Nghiên cứu tập trung vào kháng thể có tên MOv18 IgE và đánh giá cách kháng thể này tác động lên hệ miễn dịch của bệnh nhân ung thư buồng trứng. MOv18 IgE đảo ngược tình trạng ức chế miễn dịch do khối u gây ra và kích hoạt lại các đáp ứng chống ung thư suy yếu bằng cách kích thích nhiều quần thể tế bào miễn dịch khác nhau.
Một phần trọng tâm của nghiên cứu là phân tích chuyên sâu các đại thực bào. Những tế bào này thường loại bỏ tác nhân gây bệnh nhưng có thể bị biến đổi trong môi trường khối u và hỗ trợ khối u phát triển. Trước tiên, nhóm nghiên cứu cho đại thực bào từ người hiến khỏe mạnh tiếp xúc với dịch ác tính từ khoang bụng của bệnh nhân ung thư buồng trứng, sau đó phân lập đại thực bào tự nhiên từ các mẫu bệnh nhân. Bất kể nguồn gốc, đại thực bào đều bị ức chế miễn dịch trong môi trường khối u. Tuy nhiên, MOv18 IgE đã gắn vào và kích hoạt chúng, khôi phục khả năng tiêu diệt tế bào ung thư buồng trứng.
Hoạt hóa MOv18 IgE cũng ảnh hưởng đến một quần thể miễn dịch quan trọng khác là tế bào T. Đại thực bào bị khối u tái lập trình thường ức chế hoạt động của tế bào T. MOv18 IgE loại bỏ sự ức chế này, cho phép tế bào T tiếp tục giám sát miễn dịch lâu dài đối với khối u.
Tác giả thứ nhất, Bác sĩ Gabriel Osborn, cho biết môi trường khối u khiến đại thực bào và tế bào T hình thành một "mạng lưới ức chế miễn dịch". MOv18 IgE phá vỡ mạng lưới này và kích hoạt lại cả hai loại tế bào chống ung thư. Ông nói: "Đây là bằng chứng đầu tiên trên bệnh nhân cho thấy kích thích đại thực bào qua IgE có thể kích hoạt toàn bộ hệ miễn dịch rộng hơn."
Bằng chứng lâm sàng tiếp theo đến từ các mẫu sinh thiết khối u của hai bệnh nhân trong thử nghiệm MOv18 IgE giai đoạn Ia. Các mẫu sau điều trị chứa nhiều đại thực bào và tế bào T hơn đáng kể, cho thấy cả hai đều giữ vai trò trung tâm trong đáp ứng chống khối u của kháng thể. Thử nghiệm được tiến hành bởi NIHR Guy's and St Thomas' Clinical Research Facility cùng Cancer Research UK (CRUK) Centre for Drug Development. Ở liều thấp, MOv18 IgE làm giảm khối u ở một bệnh nhân không đáp ứng với điều trị tiêu chuẩn.
Giáo sư Karagiannis cho biết: "Hiểu rõ sinh học của một phương pháp điều trị là điều thiết yếu để đưa phương pháp đó đến với bệnh nhân. Chúng tôi phát hiện các tế bào miễn dịch bị ức chế trong vi môi trường khối u có thể được IgE điều hướng để nhận diện và tấn công lại các tế bào ung thư." Bà cho biết thêm nhóm đang nghiên cứu thêm các kháng thể IgE trong những bệnh ung thư và nhóm bệnh nhân khác nhau.
Bác sĩ Debra Josephs, chuyên gia ung thư tư vấn tại Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust và là cộng tác viên nghiên cứu, nói thêm: "Nghiên cứu MOv18 IgE ban đầu của chúng tôi cho thấy hoạt hóa đại thực bào và sự di chuyển của chúng vào mô khối u là những yếu tố thiết yếu đối với tác dụng của thuốc. Nghiên cứu này làm rõ hơn cơ chế và cung cấp hỗ trợ quan trọng cho việc phát triển lâm sàng kháng thể mới này."
Nghiên cứu MOv18 IgE cũng nhận được hỗ trợ từ Cancer Research UK, UK Medical Research Council (MRC), Breast Cancer Now, City of London Cancer Research Centre và King’s Health Partners Centre for Translational Medicine.
Tin tức | Liệu pháp kháng thể mới cho thấy hoạt tính trong ung thư buồng trứng, hé lộ cách cuộc phản công miễn dịch bắt đầu
Tin tức | Liệu pháp kháng thể mới cho thấy hoạt tính trong ung thư buồng trứng, hé lộ cách cuộc phản công miễn dịch bắt đầu
Một nhóm nghiên cứu tại King's College London đã cho thấy cách một liệu pháp kháng thể mới kích hoạt lại hệ miễn dịch của bệnh nhân để chống ung thư buồng trứng. Nghiên cứu do Giáo sư Sophia Karagiannis dẫn đầu cung cấp bằng chứng quan trọng về cơ chế đáp ứng miễn dịch ở bệnh nhân và hỗ trợ phát triển lâm sàng tiếp theo.
Gần như tất cả các liệu pháp kháng thể điều trị ung thư hiện được sử dụng trong thực hành lâm sàng đều dựa trên IgG, nhưng IgG chưa cho thấy hiệu quả bền vững trong ung thư buồng trứng. Các nhà nghiên cứu của King's đã tiên phong phát triển một kháng thể dựa trên IgE. IgE thường tham gia vào đáp ứng dị ứng và miễn dịch chống nhiễm ký sinh trùng, đồng thời gắn rất chặt với các tế bào miễn dịch trong mô. Nhóm nghiên cứu muốn tận dụng đặc tính này để tạo ra sự kích hoạt miễn dịch mạnh trong các khối u đặc.
Nghiên cứu tập trung vào kháng thể có tên MOv18 IgE và đánh giá cách kháng thể này tác động lên hệ miễn dịch của bệnh nhân ung thư buồng trứng. MOv18 IgE đảo ngược tình trạng ức chế miễn dịch do khối u gây ra và kích hoạt lại các đáp ứng chống ung thư suy yếu bằng cách kích thích nhiều quần thể tế bào miễn dịch khác nhau.
Một phần trọng tâm của nghiên cứu là phân tích chuyên sâu các đại thực bào. Những tế bào này thường loại bỏ tác nhân gây bệnh nhưng có thể bị biến đổi trong môi trường khối u và hỗ trợ khối u phát triển. Trước tiên, nhóm nghiên cứu cho đại thực bào từ người hiến khỏe mạnh tiếp xúc với dịch ác tính từ khoang bụng của bệnh nhân ung thư buồng trứng, sau đó phân lập đại thực bào tự nhiên từ các mẫu bệnh nhân. Bất kể nguồn gốc, đại thực bào đều bị ức chế miễn dịch trong môi trường khối u. Tuy nhiên, MOv18 IgE đã gắn vào và kích hoạt chúng, khôi phục khả năng tiêu diệt tế bào ung thư buồng trứng.
Hoạt hóa MOv18 IgE cũng ảnh hưởng đến một quần thể miễn dịch quan trọng khác là tế bào T. Đại thực bào bị khối u tái lập trình thường ức chế hoạt động của tế bào T. MOv18 IgE loại bỏ sự ức chế này, cho phép tế bào T tiếp tục giám sát miễn dịch lâu dài đối với khối u.
Tác giả thứ nhất, Bác sĩ Gabriel Osborn, cho biết môi trường khối u khiến đại thực bào và tế bào T hình thành một "mạng lưới ức chế miễn dịch". MOv18 IgE phá vỡ mạng lưới này và kích hoạt lại cả hai loại tế bào chống ung thư. Ông nói: "Đây là bằng chứng đầu tiên trên bệnh nhân cho thấy kích thích đại thực bào qua IgE có thể kích hoạt toàn bộ hệ miễn dịch rộng hơn."
Bằng chứng lâm sàng tiếp theo đến từ các mẫu sinh thiết khối u của hai bệnh nhân trong thử nghiệm MOv18 IgE giai đoạn Ia. Các mẫu sau điều trị chứa nhiều đại thực bào và tế bào T hơn đáng kể, cho thấy cả hai đều giữ vai trò trung tâm trong đáp ứng chống khối u của kháng thể. Thử nghiệm được tiến hành bởi NIHR Guy's and St Thomas' Clinical Research Facility cùng Cancer Research UK (CRUK) Centre for Drug Development. Ở liều thấp, MOv18 IgE làm giảm khối u ở một bệnh nhân không đáp ứng với điều trị tiêu chuẩn.
Giáo sư Karagiannis cho biết: "Hiểu rõ sinh học của một phương pháp điều trị là điều thiết yếu để đưa phương pháp đó đến với bệnh nhân. Chúng tôi phát hiện các tế bào miễn dịch bị ức chế trong vi môi trường khối u có thể được IgE điều hướng để nhận diện và tấn công lại các tế bào ung thư." Bà cho biết thêm nhóm đang nghiên cứu thêm các kháng thể IgE trong những bệnh ung thư và nhóm bệnh nhân khác nhau.
Bác sĩ Debra Josephs, chuyên gia ung thư tư vấn tại Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust và là cộng tác viên nghiên cứu, nói thêm: "Nghiên cứu MOv18 IgE ban đầu của chúng tôi cho thấy hoạt hóa đại thực bào và sự di chuyển của chúng vào mô khối u là những yếu tố thiết yếu đối với tác dụng của thuốc. Nghiên cứu này làm rõ hơn cơ chế và cung cấp hỗ trợ quan trọng cho việc phát triển lâm sàng kháng thể mới này."
Nghiên cứu MOv18 IgE cũng nhận được hỗ trợ từ Cancer Research UK, UK Medical Research Council (MRC), Breast Cancer Now, City of London Cancer Research Centre và King’s Health Partners Centre for Translational Medicine.
Nguồn bài viết:
Thu thập từ các nguồn trực tuyến