ニュース｜新たな抗体療法が卵巣がんで活性を示し、免疫による反撃の始まりを解明

ニュース | 新たな抗体療法が卵巣がんで活性を示し、免疫による反撃の始まりを解明

キングス・カレッジ・ロンドンの研究チームは、新たな抗体療法が卵巣がんに対する患者の免疫系をどのように再活性化するかを示しました。Sophia Karagiannis教授が率いる本研究は、患者の免疫応答のメカニズムに関する重要なエビデンスを提供し、今後の臨床開発を後押しします。

現在臨床で用いられているがん抗体療法のほぼすべてはIgGに基づいていますが、IgGは卵巣がんで持続的な有効性を示していません。キングスの研究者らは、IgEを基盤とする抗体を先駆的に開発しました。IgEは通常、アレルギー反応や寄生虫感染に対する免疫に関与し、組織内の免疫細胞に非常に強く結合します。研究チームはこの特性を利用し、固形腫瘍で強力な免疫活性化を引き起こすことを目指しました。

本研究では、MOv18 IgEと呼ばれる抗体に注目し、それが卵巣がん患者の免疫系でどのように作用するかを評価しました。MOv18 IgEは、さまざまな免疫細胞集団を刺激することで、腫瘍による免疫抑制を逆転させ、低下した抗がん応答を再活性化しました。

研究の中心は、マクロファージの詳細な解析でした。これらの細胞は通常病原体を除去しますが、腫瘍環境内で機能を変えられ、腫瘍の増殖を支えることがあります。チームはまず、健常ドナー由来のマクロファージを卵巣がん患者の腹腔内の悪性腹水に曝露し、その後、患者検体から生来のマクロファージを分離しました。由来にかかわらず、マクロファージは腫瘍環境で免疫抑制状態になりました。しかしMOv18 IgEはこれらに結合して活性化し、卵巣がん細胞を殺傷する能力を回復させました。

MOv18 IgEの活性化は、もう一つの重要な免疫細胞集団であるT細胞にも影響しました。腫瘍によって再プログラムされたマクロファージは通常、T細胞の活性を抑制します。MOv18 IgEはこの抑制を解除し、T細胞が腫瘍に対する長期的な免疫監視を再開できるようにしました。

筆頭著者のGabriel Osborn博士は、腫瘍環境によりマクロファージとT細胞が「免疫抑制ネットワーク」を形成すると述べました。MOv18 IgEはこのネットワークを破壊し、両方の細胞の抗がん作用を再活性化しました。「IgEによるマクロファージ刺激が、より広範な免疫系を活性化できることを、患者レベルで示した初めてのエビデンスです。」

さらなる臨床的エビデンスは、MOv18 IgEの第Ia相試験に参加した二人の患者から採取した腫瘍生検検体で得られました。治療後の検体ではマクロファージとT細胞が大幅に増加しており、両者がこの抗体の抗腫瘍応答の中心であることが示唆されました。この試験は、NIHR Guy's and St Thomas' Clinical Research FacilityがCancer Research UK（CRUK）Centre for Drug Developmentとともに実施しました。低用量のMOv18 IgEは、標準治療に反応しなかった一人の患者の腫瘍を縮小させました。

「治療を患者に届けるには、その生物学を理解することが不可欠です」とKaragiannis教授は述べました。「腫瘍微小環境で抑制された免疫細胞を、IgEによって再びがん細胞を認識して攻撃するよう導けることが分かりました。」さらにチームは、さまざまながんや患者群における他のIgE抗体も研究していると付け加えました。

研究協力者でGuy's and St Thomas' NHS Foundation Trustの腫瘍内科コンサルタントであるDebra Josephs博士は、次のように付け加えました。「MOv18 IgEに関する初期研究では、マクロファージの活性化と腫瘍組織への遊走がその効果に不可欠であることが示されました。本研究はそのメカニズムをさらに明らかにし、この新たな抗体の臨床開発を重要に後押しするものです。」

MOv18 IgEの研究は、Cancer Research UK、英国医学研究会議（MRC）、Breast Cancer Now、City of London Cancer Research Centre、King’s Health Partners Centre for Translational Medicineからも支援を受けました。

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