خبر | مرد مسلسل نطفہ کیسے بناتے رہتے ہیں؟ جواب DOT1L انزائم میں ہو سکتا ہے

خبر | مرد مسلسل نطفہ کیسے بناتے رہتے ہیں؟ جواب DOT1L انزائم میں ہو سکتا ہے

مرد اور خواتین کی تولیدی حیاتیات بنیادی طور پر مختلف ہیں: خواتین اپنے تمام عمر کے بیضوں کے ذخیرے کے ساتھ پیدا ہوتی ہیں، جبکہ مرد بالغ عمر کے دوران مسلسل نئے نطفے بناتے ہیں۔ یہ تجدید مخصوص خلیوں پر منحصر ہے جنہیں spermatogonial stem cells (SSCs) کہا جاتا ہے۔ تاہم، SSCs اپنی خود تجدید کی صلاحیت کیسے برقرار رکھتے ہیں، یہ ابھی تک واضح نہیں تھا۔

University of Pennsylvania School of Veterinary Medicine کی ایک ٹیم نے Genes & Development میں شائع ہونے والی تحقیق میں DOT1L کو اسٹیم سیل کی خود تجدید کا ایک اہم عامل قرار دیا ہے۔ یہ دریافت spermatogenesis پر تحقیق کا رخ بدل سکتی ہے اور ممکنہ طور پر لیبارٹری میں ابتدا سے نطفہ بنانے کی کوششوں میں مدد دے سکتی ہے۔

اس تحقیق کی قیادت Penn Vet میں Ralph L. Brinster President's Distinguished Professor Jeremy Wang نے کی۔

پروفیسر Wang نے کہا: "ہم نے DOT1L کے کردار کو کسی حد تک اتفاقاً دریافت کیا۔" سائنس دان پہلے ہی جانتے تھے کہ DOT1L کئی اقسام کے خلیوں میں وسیع پیمانے پر موجود ہوتا ہے اور جین کے اظہار کو منظم کر سکتا ہے۔ سابقہ تجربات سے معلوم ہوا تھا کہ جب ہر خلیے سے DOT1L غائب ہو تو چوہوں کے جنین زندہ نہیں رہ سکتے۔ اس لیے ٹیم نے اس کے مخصوص تولیدی اثرات جانچنے کے لیے یہ جین صرف چوہوں کے جرثومی خلیوں میں حذف کیا۔

نتائج غیر متوقع تھے۔ چوہے بظاہر صحت مند رہے، لیکن spermatogenesis کے پہلے دور کے بعد ان کے spermatogonial stem cells تیزی سے کم ہو گئے اور نئے نطفے بنانا بند کر دیا۔ DOT1L سے محروم چوہوں میں نطفے کی نشوونما بتدریج ناکام ہوئی: پہلے وہ spermatogonia نہیں بنا سکے، پھر spermatocytes کی تعداد کم ہوئی، اور آخرکار گول spermatids اور بالغ نطفے غائب ہو گئے۔

مزید تجربات نے اس دریافت کی تصدیق کی۔ جب سائنس دانوں نے بالغ چوہوں میں DOT1L کو بند کیا تو نطفے کی پیداوار دوبارہ بتدریج کم ہوئی۔ مجموعی طور پر نتائج سے ظاہر ہوتا ہے کہ DOT1L، spermatogonial stem cells کی خود تجدید کے لیے ضروری ہے؛ اس کے بغیر یہ اسٹیم سیلز طویل مدتی فعالیت برقرار نہیں رکھ سکتے۔

DOT1L کا سابقہ مطالعہ زیادہ تر لیوکیمیا میں کیا گیا ہے۔ یہ ہسٹون میتھائل ٹرانسفریز ہے جو ہسٹونز میں میتھائل گروپس شامل کرکے جین کے اظہار کو منظم کرتا ہے۔ یہ جانچنے کے لیے کہ آیا یہ طریقۂ کار spermatogenesis پر بھی لاگو ہوتا ہے، Wang کی ٹیم نے DOT1L کی انزیمی سرگرمی روکنے کے لیے ایک کیمیائی inhibitor استعمال کیا۔ روکی گئی spermatogonial stem cells نے بہت کم spermatogonia بنائے، اور صحت مند چوہوں میں پیوند کاری کے بعد ان کی اسٹیم سیل سرگرمی تقریباً نصف رہ گئی۔

محققین نے مزید پایا کہ DOT1L ممکنہ طور پر Hoxc جین خاندان کو فعال کرکے کام کرتا ہے، جو transcription factors کا ایسا گروپ ہے جو اہم جینز کے اظہار کو منظم کرتا ہے۔ Wang نے کہا: "ہم سمجھتے ہیں کہ DOT1L میتھیلیشن کے ذریعے Hoxc transcription factors کے اظہار میں اضافہ کرتا ہے، اور یہ عوامل spermatogonial stem cells کی مسلسل خود تجدید کو متحرک کر سکتے ہیں۔"

انہوں نے مزید کہا: "ہمارا طویل مدتی مقصد DOT1L جیسے اہم عوامل پر عبور حاصل کرنا ہے تاکہ ہم somatic cells کو دوبارہ پروگرام کر سکیں اور بالآخر in vitro gametogenesis کے ذریعے کلچر میں جرثومی خلیے پیدا کر سکیں۔ بالغ خلیوں سے آغاز کرنا اور spermatogonial stem cells کی تخلیق اور meiosis، دونوں رکاوٹوں کو دور کرنا تولیدی طب کے سب سے امید افزا نئے میدانوں میں سے ایک ہے۔"

کہانی کا ماخذ:

آن لائن جمع کردہ