In einer in eBioMedicine veröffentlichten Studie identifizierten multidisziplinäre Laboranalysen Gendefekte von AK9 als seltene Ursache männlicher Unfruchtbarkeit. Die Entdeckung klärt einen genetischen Mechanismus der männlichen Unfruchtbarkeit und deutet auf die intrazytoplasmatische Spermieninjektion (ICSI) als mögliche Behandlung hin.
Männliche Unfruchtbarkeit durch AK9-Defekte
AK9 ist ein Enzym, das am Energiestoffwechsel der Spermien und an der zellulären Nukleotidhomöostase beteiligt ist und zur Erhaltung der Spermienbeweglichkeit beiträgt. In Mausmodellen und bei Menschen stellten die Forschenden fest, dass AK9-Mutationen eine Form männlicher Unfruchtbarkeit verursachen, die als **Asthenozoospermie** bezeichnet wird. Sie ist durch stark eingeschränkte Spermienbeweglichkeit gekennzeichnet, wodurch Spermien die Eizelle nur schwer erreichen und befruchten können.
Diese Mutationen sind lebenslang bestehende, vererbte Veränderungen. Ermutigenderweise stellte das Forschungsteam fest, dass ICSI Männern mit AK9-Mutationen zu einer biologischen Elternschaft verhelfen könnte.
Männliche Unfruchtbarkeit und Asthenozoospermie
Weltweit betrifft Unfruchtbarkeit etwa 15% der Paare im fortpflanzungsfähigen Alter; bei nahezu der Hälfte der Fälle sind männliche Faktoren beteiligt. Asthenozoospermie ist eine der häufigsten Ursachen. Obwohl die Spermien normal aussehen können, erschwert ihre geringe Beweglichkeit das Erreichen und Befruchten der Eizelle.
Frühere Studien identifizierten mehrere Gene, die mit Asthenozoospermie verbunden sind, darunter A-Kinase-verankernde Proteine (AKAPs), die humane tRNAGlu (TTC) sowie Genfamilien, die mit Zilien und Geißeln zusammenhängen. Die genetische Pathologie ist jedoch noch nicht vollständig verstanden.
Methoden und Ergebnisse
Die Forschenden führten bei 165 chinesischen Männern mit Asthenozoospermie eine Gesamt-Exom-Sequenzierung (WES) durch und fanden bei fünf von ihnen biallelische AK9-Mutationen. Diese Mutationen veränderten die dreidimensionale Struktur des AK9-Proteins erheblich und störten die Nukleotidhomöostase in den Spermien.
Experimente an Mausmodellen bestätigten außerdem, dass AK9-Mutationen die Spermienbeweglichkeit beeinträchtigten, ohne die Spermienstruktur zu verändern. Obwohl die Mutationen eine normale Bewegung verhinderten, führte ICSI dennoch zu erfolgreichen Schwangerschaften und gesunden Geburten.
Klinische Bedeutung
Die Studie identifiziert eine wichtige Rolle von AK9 für die männliche reproduktive Gesundheit und weist auf einen neuen Behandlungsansatz für Asthenozoospermie hin. Der erfolgreiche Einsatz von ICSI zeigt, dass betroffene Spermien trotz eingeschränkter Beweglichkeit ihre Befruchtungsfähigkeit behalten können, sodass Patientinnen und Patienten durch assistierte Reproduktion biologische Eltern werden können.
Nachrichten | Seltene Ursache männlicher Unfruchtbarkeit identifiziert; ICSI könnte einen Behandlungsweg eröffnen
Nachrichten | Seltene Ursache männlicher Unfruchtbarkeit identifiziert; ICSI könnte einen Behandlungsweg eröffnen
In einer in eBioMedicine veröffentlichten Studie identifizierten multidisziplinäre Laboranalysen Gendefekte von AK9 als seltene Ursache männlicher Unfruchtbarkeit. Die Entdeckung klärt einen genetischen Mechanismus der männlichen Unfruchtbarkeit und deutet auf die intrazytoplasmatische Spermieninjektion (ICSI) als mögliche Behandlung hin.
Männliche Unfruchtbarkeit durch AK9-Defekte
AK9 ist ein Enzym, das am Energiestoffwechsel der Spermien und an der zellulären Nukleotidhomöostase beteiligt ist und zur Erhaltung der Spermienbeweglichkeit beiträgt. In Mausmodellen und bei Menschen stellten die Forschenden fest, dass AK9-Mutationen eine Form männlicher Unfruchtbarkeit verursachen, die als **Asthenozoospermie** bezeichnet wird. Sie ist durch stark eingeschränkte Spermienbeweglichkeit gekennzeichnet, wodurch Spermien die Eizelle nur schwer erreichen und befruchten können.
Diese Mutationen sind lebenslang bestehende, vererbte Veränderungen. Ermutigenderweise stellte das Forschungsteam fest, dass ICSI Männern mit AK9-Mutationen zu einer biologischen Elternschaft verhelfen könnte.
Männliche Unfruchtbarkeit und Asthenozoospermie
Weltweit betrifft Unfruchtbarkeit etwa 15% der Paare im fortpflanzungsfähigen Alter; bei nahezu der Hälfte der Fälle sind männliche Faktoren beteiligt. Asthenozoospermie ist eine der häufigsten Ursachen. Obwohl die Spermien normal aussehen können, erschwert ihre geringe Beweglichkeit das Erreichen und Befruchten der Eizelle.
Frühere Studien identifizierten mehrere Gene, die mit Asthenozoospermie verbunden sind, darunter A-Kinase-verankernde Proteine (AKAPs), die humane tRNAGlu (TTC) sowie Genfamilien, die mit Zilien und Geißeln zusammenhängen. Die genetische Pathologie ist jedoch noch nicht vollständig verstanden.
Methoden und Ergebnisse
Die Forschenden führten bei 165 chinesischen Männern mit Asthenozoospermie eine Gesamt-Exom-Sequenzierung (WES) durch und fanden bei fünf von ihnen biallelische AK9-Mutationen. Diese Mutationen veränderten die dreidimensionale Struktur des AK9-Proteins erheblich und störten die Nukleotidhomöostase in den Spermien.
Experimente an Mausmodellen bestätigten außerdem, dass AK9-Mutationen die Spermienbeweglichkeit beeinträchtigten, ohne die Spermienstruktur zu verändern. Obwohl die Mutationen eine normale Bewegung verhinderten, führte ICSI dennoch zu erfolgreichen Schwangerschaften und gesunden Geburten.
Klinische Bedeutung
Die Studie identifiziert eine wichtige Rolle von AK9 für die männliche reproduktive Gesundheit und weist auf einen neuen Behandlungsansatz für Asthenozoospermie hin. Der erfolgreiche Einsatz von ICSI zeigt, dass betroffene Spermien trotz eingeschränkter Beweglichkeit ihre Befruchtungsfähigkeit behalten können, sodass Patientinnen und Patienten durch assistierte Reproduktion biologische Eltern werden können.
Quelle:
Zusammengestellt aus Online-Quellen