eBioMedicine에 게재된 연구에서 다학제적 실험실 분석을 통해 AK9 유전자 결함이 남성 난임의 희귀한 원인으로 확인되었습니다. 이번 발견은 남성 난임의 유전적 기전을 명확히 하고 세포질 내 정자 주입술(ICSI)이 잠재적인 치료법이 될 수 있음을 시사합니다.
AK9 결함으로 인한 남성 난임
AK9는 정자의 운동성을 유지하는 데 도움을 주는 효소로, 정자의 에너지 대사와 세포 내 뉴클레오타이드 항상성에 관여합니다. 생쥐 모델과 인간 참가자를 대상으로 한 연구에서 연구진은 AK9 돌연변이가 정자운동성저하증이라고 하는 남성 난임을 유발한다는 사실을 확인했습니다. 정자운동성저하증은 정자의 운동성이 심각하게 저하되어 정자가 난자에 도달하고 효과적으로 수정하는 것을 방해하는 질환입니다.
이러한 돌연변이는 평생 지속되는 유전성 질환입니다. 고무적으로도 연구팀은 AK9 돌연변이가 있는 남성이 ICSI를 통해 생물학적 자녀를 가질 수 있음을 확인했습니다.
남성 난임과 정자운동성저하증
전 세계 가임 연령 부부의 약 15%가 난임을 겪으며, 거의 절반의 사례에서 남성 요인이 관련됩니다. 정자운동성저하증은 가장 흔한 원인 중 하나입니다. 정자가 정상적으로 보일 수는 있지만 운동성이 떨어지면 난자에 도달해 수정하기가 어렵습니다.
이전 연구에서는 정자운동성저하증과 관련된 여러 유전자를 확인했으며, 여기에는 A-키나아제 고정 단백질(AKAP), 사람 tRNAGlu(TTC), 섬모 및 편모와 관련된 유전자군이 포함됩니다. 그러나 정자운동성저하증의 유전적 병리는 아직 완전히 밝혀지지 않았습니다.
방법 및 결과
연구진은 정자운동성저하증이 있는 중국인 남성 165명을 대상으로 전엑솜 염기서열 분석(WES)을 시행했으며, 이 중 다섯 명에서 양대립유전자성 AK9 돌연변이를 발견했습니다. 이러한 돌연변이는 AK9 단백질의 입체 구조를 크게 변화시켜 정자 내 뉴클레오타이드 항상성을 저해했습니다.
생쥐 모델 실험에서는 AK9 돌연변이가 정자 구조는 변화시키지 않으면서 정자 운동성을 저해한다는 사실도 확인되었습니다. 돌연변이로 정상적인 운동이 불가능해졌지만, ICSI를 통해 임신과 건강한 출산이 가능했습니다.
임상적 의의
이번 연구는 남성 생식 건강에서 AK9가 중요한 역할을 한다는 점을 밝히고 정자운동성저하증에 대한 새로운 치료 접근법을 제시합니다. ICSI의 성공적인 활용은 운동성이 저하된 경우에도 해당 정자가 수정 능력을 유지할 수 있음을 보여주며, 환자가 보조생식술을 통해 생물학적 자녀를 가질 수 있도록 합니다.
뉴스 | 희귀한 남성 불임 원인 확인, ICSI가 치료의 길을 제시할 수 있어
뉴스 | 남성 난임의 희귀 원인 확인, ICSI가 치료 경로를 제시할 수 있어
eBioMedicine에 게재된 연구에서 다학제적 실험실 분석을 통해 AK9 유전자 결함이 남성 난임의 희귀한 원인으로 확인되었습니다. 이번 발견은 남성 난임의 유전적 기전을 명확히 하고 세포질 내 정자 주입술(ICSI)이 잠재적인 치료법이 될 수 있음을 시사합니다.
AK9 결함으로 인한 남성 난임
AK9는 정자의 운동성을 유지하는 데 도움을 주는 효소로, 정자의 에너지 대사와 세포 내 뉴클레오타이드 항상성에 관여합니다. 생쥐 모델과 인간 참가자를 대상으로 한 연구에서 연구진은 AK9 돌연변이가 정자운동성저하증이라고 하는 남성 난임을 유발한다는 사실을 확인했습니다. 정자운동성저하증은 정자의 운동성이 심각하게 저하되어 정자가 난자에 도달하고 효과적으로 수정하는 것을 방해하는 질환입니다.
이러한 돌연변이는 평생 지속되는 유전성 질환입니다. 고무적으로도 연구팀은 AK9 돌연변이가 있는 남성이 ICSI를 통해 생물학적 자녀를 가질 수 있음을 확인했습니다.
남성 난임과 정자운동성저하증
전 세계 가임 연령 부부의 약 15%가 난임을 겪으며, 거의 절반의 사례에서 남성 요인이 관련됩니다. 정자운동성저하증은 가장 흔한 원인 중 하나입니다. 정자가 정상적으로 보일 수는 있지만 운동성이 떨어지면 난자에 도달해 수정하기가 어렵습니다.
이전 연구에서는 정자운동성저하증과 관련된 여러 유전자를 확인했으며, 여기에는 A-키나아제 고정 단백질(AKAP), 사람 tRNAGlu(TTC), 섬모 및 편모와 관련된 유전자군이 포함됩니다. 그러나 정자운동성저하증의 유전적 병리는 아직 완전히 밝혀지지 않았습니다.
방법 및 결과
연구진은 정자운동성저하증이 있는 중국인 남성 165명을 대상으로 전엑솜 염기서열 분석(WES)을 시행했으며, 이 중 다섯 명에서 양대립유전자성 AK9 돌연변이를 발견했습니다. 이러한 돌연변이는 AK9 단백질의 입체 구조를 크게 변화시켜 정자 내 뉴클레오타이드 항상성을 저해했습니다.
생쥐 모델 실험에서는 AK9 돌연변이가 정자 구조는 변화시키지 않으면서 정자 운동성을 저해한다는 사실도 확인되었습니다. 돌연변이로 정상적인 운동이 불가능해졌지만, ICSI를 통해 임신과 건강한 출산이 가능했습니다.
임상적 의의
이번 연구는 남성 생식 건강에서 AK9가 중요한 역할을 한다는 점을 밝히고 정자운동성저하증에 대한 새로운 치료 접근법을 제시합니다. ICSI의 성공적인 활용은 운동성이 저하된 경우에도 해당 정자가 수정 능력을 유지할 수 있음을 보여주며, 환자가 보조생식술을 통해 생물학적 자녀를 가질 수 있도록 합니다.
출처:
인터넷 자료를 종합함