ニュース｜マウスの卵巣発達に関わる主要タンパク質を特定

ニュース｜マウスの卵巣発達を制御する主要タンパク質を特定

フランシス・クリック研究所の研究者らは最近、マウスの卵巣の発達を制御するタンパク質を特定しました。この発見により、女性不妊がどのように生じるのかについて理解が深まる可能性があります。

これまでの研究で、研究者らはマウス胚における卵巣の発達を開始させる主要な遺伝子を特定していました。今回の研究では、出生後も卵子の産生を含む卵巣機能を維持する遺伝子を明らかにすることを目指しました。

FOXL2遺伝子の重要な役割

これまでの実験で、発達の異なる段階でFOXL2遺伝子を除去すると、影響が異なることが示されていました。胚発生中に除去すると、成体マウスで卵巣の異常な発達と不妊が生じます。成体マウスで除去すると、卵巣が精巣の特徴を示し始めます。

新たに発表された研究で、研究チームは、FOXL2が胚発生中に作用する一方、その影響は出生後により顕著になることを明らかにしました。出生後には、卵子の発達に関与する遺伝子を含む多くの主要遺伝子の活性を制御します。

USP7タンパク質に関する新たな知見

FOXL2は、エンハンサーと呼ばれるDNAの特定領域に結合し、他の遺伝子の発現に影響を与えるタンパク質です。研究者らはクロマチンプロテオミクスと呼ばれる手法を用いて、FOXL2に結合するすべてのタンパク質を特定し、出生後の卵巣ではFOXL2のタンパク質間相互作用が著しく増加することを発見しました。

研究結果の中で、FOXL2とともにDNAに結合するUSP7というタンパク質を特定しました。研究者らはこれまで、USP7とFOXL2の相互作用や、卵巣の発達におけるUSP7の役割を特定していませんでした。

研究者らがマウスのUsp7遺伝子を除去すると、マウスは思春期後に正常な卵巣を発達させられず、不妊になりました。研究チームは、USP7がFOXL2のDNA上での位置を安定させるために必要なのではないかと考えています。

ヒトへの意義

ヒトでもFOXL2とUSP7は同様の役割を担っています。FOXL2遺伝子のコピーを一方欠く人は卵子を産生できますが、卵巣が十分に発達せず、不妊の問題につながります。USP7の変異も、不妊や神経発達障害を引き起こす可能性があります。

今後の研究

フランシス・クリック研究所の幹細胞生物学・発生遺伝学研究室グループリーダーであるRobin Lovell-Badge氏は、次のように述べています。「私たちの研究は、卵巣の発達を促すものは何か、そして卵巣機能はどのように維持されるのかという二つの重要な問いを前進させるものです。FOXL2が発達の過程で非常に異なる役割を担うことを明らかにし、もう一つの重要なタンパク質であるUSP7を特定しました。」

今回の研究は、マウスの卵巣でFOXL2と他のタンパク質がDNAに結合する際の相互作用を、これらの手法を用いて観察した初めての研究です。このアプローチによるUSP7の特定は、卵巣の発達を担うさらなるタンパク質の将来的な発見につながる可能性があります。

研究者らは、性分化におけるUSP7の役割の研究を続けます。

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