ニュース | 既存薬の転用：腎臓病治療薬フィネレノンがPOI治療の新たな希望となる可能性
新たな研究により、もともと腎臓病の治療に用いられていた経口薬が、早発卵巣不全（POI）の女性に対する新たな不妊治療となる可能性が示されました。研究者らは、抗線維化薬フィネレノンが卵胞の発育を促し、予備的な臨床研究では、一部のPOI患者が体外受精（IVF）に使用可能な成熟卵子を得られるようになったことを確認しました。
この研究は、日本の順天堂大学・川村和弘教授のチームと、香港大学（HKU）・劉魁教授のチームが共同で実施しました。研究成果は、二月5日付（2026年）の科学誌『Science』に掲載されました。
早発卵巣不全は生殖年齢女性の1%～3%に影響
早発卵巣不全は女性不妊の主な原因の一つで、生殖年齢の女性の約1%～3%にみられます。患者には一般に、月経の停止、エストロゲン値の低下、卵胞刺激ホルモン（FSH）値の上昇がみられます。
POI患者の多くは卵巣内に原始卵胞が残っているものの、通常は自然に発育しません。また、FSH値がすでに高いため、一般的な卵巣刺激にも十分に反応しないことがほとんどです。
川村教授のチームは以前、体外活性化（IVA）法を開発しました。この方法では、卵巣皮質組織を培養して小卵胞を活性化した後、腹腔鏡手術で患者自身に組織を移植します。一部の患者で妊娠と生児獲得に至っています。
この技術の理論的基盤は、香港大学の劉教授のチームによる研究から生まれました。同チームは、顆粒膜細胞のmTORC1シグナル伝達経路と卵母細胞のPI3Kシグナル伝達経路が、卵胞形成に極めて重要であることを明らかにしました。
川村教授は次のように説明しています。「この機序に基づき、POI患者の卵巣皮質にある小卵胞を活性化し、自家移植を行うことで妊孕性の回復を目指す体外活性化法を開発しました」
手術を必要としない治療法を求めて
今回の研究で、研究者らは侵襲的な手術を行わずに卵胞を活性化する方法を探りました。mTORC1およびPI3Kシグナル伝達経路を活性化できる一部の薬剤が、すでに腎臓病の治療に使用されている点に着目しました。
そこでチームは、これらの承認薬を転用してPOI女性の妊孕性を回復できるかを検討しました。
スクリーニングの結果、研究者らはフィネレノンに注目しました。このミネラルコルチコイド受容体拮抗薬には抗線維化作用があり、慢性腎臓病患者で良好な安全性プロファイルが示されています。
研究者らが実験室で未成熟なマウスの卵巣をフィネレノンとともに培養したところ、卵巣で卵胞形成が始まり、最終的に成熟卵子が得られました。
マウス実験で妊孕性の改善を確認
チームは続いて、動物モデルでこの知見をさらに検証しました。
18週間の実験で、フィネレノンを経口投与したマウスは、プラセボ群より有意に多くの子を産みました。また、加齢に伴う卵巣機能低下で不妊となったマウスでも、新たな卵胞形成が誘導されました。
遺伝子発現解析により、フィネレノンが卵巣皮質でのコラーゲン産生を抑制することが示されました。コラーゲンが過剰に沈着すると、線維化によって組織が硬くなり、小卵胞の成長が物理的に妨げられます。
川村教授は次のように述べています。「フィネレノンの抗線維化作用により、小卵胞の成長を妨げる細胞外マトリックスの制約が軽減され、発育を継続できるようになります」
また、卵巣間質のコラーゲンと顆粒膜細胞の間のシグナル伝達が、卵胞発育を抑制する重要な調節因子である可能性も示されました。
この仮説を検証するため、研究者らは別の抗線維化薬であるニンテダニブとルキソリチニブを評価しました。いずれも異なる機序で線維化を抑制し、同様にマウスの卵巣で卵胞形成を誘導しました。この結果は、コラーゲンが卵胞発育を妨げるという説をさらに裏付けています。
予備的なヒト研究：一部の患者で成熟卵子を確認
動物実験で良好な結果が得られたことを受け、チームは香港大学深圳医院で予備的な探索的臨床研究を実施しました。
研究では、14人のPOI患者が3～7カ月間、フィネレノンを経口服用しました。結果は次のとおりです。
全患者で卵胞発育が確認されました
七人の患者から体外受精に使用可能な成熟卵子が得られました
研究者らは、採取された卵母細胞の質が、体外受精を受けている同年齢のPOIではない女性の卵母細胞と同等であったと報告しました。
小規模な研究ではあるものの、この結果は、抗線維化治療が一部のPOI女性に残存する卵胞の活性化に役立つ可能性を示しています。
POI治療の新たなアプローチ
チームは、より大規模な臨床試験でこの知見が確認されれば、抗線維化薬がより簡便で侵襲性の低い治療法となる可能性があると考えています。
川村教授は次のように述べています。「小卵胞を活性化するFDA承認済みの経口抗線維化薬をさらに研究することで、POIに伴う不妊に対する新たな治療の道が開かれる可能性があります」
研究者らは、この方法により外科治療への依存を減らし、世界中のPOI女性により多くの生殖に関する選択肢を提供できる可能性があるとしています。
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ニュース｜既存薬の転用：腎疾患治療薬フィネレノンがPOI治療に新たな希望をもたらす可能性
ニュース | 既存薬の転用：腎臓病治療薬フィネレノンがPOI治療の新たな希望となる可能性
新たな研究により、もともと腎臓病の治療に用いられていた経口薬が、早発卵巣不全（POI）の女性に対する新たな不妊治療となる可能性が示されました。研究者らは、抗線維化薬フィネレノンが卵胞の発育を促し、予備的な臨床研究では、一部のPOI患者が体外受精（IVF）に使用可能な成熟卵子を得られるようになったことを確認しました。
この研究は、日本の順天堂大学・川村和弘教授のチームと、香港大学（HKU）・劉魁教授のチームが共同で実施しました。研究成果は、二月5日付（2026年）の科学誌『Science』に掲載されました。
早発卵巣不全は生殖年齢女性の1%～3%に影響
早発卵巣不全は女性不妊の主な原因の一つで、生殖年齢の女性の約1%～3%にみられます。患者には一般に、月経の停止、エストロゲン値の低下、卵胞刺激ホルモン（FSH）値の上昇がみられます。
POI患者の多くは卵巣内に原始卵胞が残っているものの、通常は自然に発育しません。また、FSH値がすでに高いため、一般的な卵巣刺激にも十分に反応しないことがほとんどです。
川村教授のチームは以前、体外活性化（IVA）法を開発しました。この方法では、卵巣皮質組織を培養して小卵胞を活性化した後、腹腔鏡手術で患者自身に組織を移植します。一部の患者で妊娠と生児獲得に至っています。
この技術の理論的基盤は、香港大学の劉教授のチームによる研究から生まれました。同チームは、顆粒膜細胞のmTORC1シグナル伝達経路と卵母細胞のPI3Kシグナル伝達経路が、卵胞形成に極めて重要であることを明らかにしました。
川村教授は次のように説明しています。「この機序に基づき、POI患者の卵巣皮質にある小卵胞を活性化し、自家移植を行うことで妊孕性の回復を目指す体外活性化法を開発しました」
手術を必要としない治療法を求めて
今回の研究で、研究者らは侵襲的な手術を行わずに卵胞を活性化する方法を探りました。mTORC1およびPI3Kシグナル伝達経路を活性化できる一部の薬剤が、すでに腎臓病の治療に使用されている点に着目しました。
そこでチームは、これらの承認薬を転用してPOI女性の妊孕性を回復できるかを検討しました。
スクリーニングの結果、研究者らはフィネレノンに注目しました。このミネラルコルチコイド受容体拮抗薬には抗線維化作用があり、慢性腎臓病患者で良好な安全性プロファイルが示されています。
研究者らが実験室で未成熟なマウスの卵巣をフィネレノンとともに培養したところ、卵巣で卵胞形成が始まり、最終的に成熟卵子が得られました。
マウス実験で妊孕性の改善を確認
チームは続いて、動物モデルでこの知見をさらに検証しました。
18週間の実験で、フィネレノンを経口投与したマウスは、プラセボ群より有意に多くの子を産みました。また、加齢に伴う卵巣機能低下で不妊となったマウスでも、新たな卵胞形成が誘導されました。
遺伝子発現解析により、フィネレノンが卵巣皮質でのコラーゲン産生を抑制することが示されました。コラーゲンが過剰に沈着すると、線維化によって組織が硬くなり、小卵胞の成長が物理的に妨げられます。
川村教授は次のように述べています。「フィネレノンの抗線維化作用により、小卵胞の成長を妨げる細胞外マトリックスの制約が軽減され、発育を継続できるようになります」
また、卵巣間質のコラーゲンと顆粒膜細胞の間のシグナル伝達が、卵胞発育を抑制する重要な調節因子である可能性も示されました。
この仮説を検証するため、研究者らは別の抗線維化薬であるニンテダニブとルキソリチニブを評価しました。いずれも異なる機序で線維化を抑制し、同様にマウスの卵巣で卵胞形成を誘導しました。この結果は、コラーゲンが卵胞発育を妨げるという説をさらに裏付けています。
予備的なヒト研究：一部の患者で成熟卵子を確認
動物実験で良好な結果が得られたことを受け、チームは香港大学深圳医院で予備的な探索的臨床研究を実施しました。
研究では、14人のPOI患者が3～7カ月間、フィネレノンを経口服用しました。結果は次のとおりです。
全患者で卵胞発育が確認されました
七人の患者から体外受精に使用可能な成熟卵子が得られました
研究者らは、採取された卵母細胞の質が、体外受精を受けている同年齢のPOIではない女性の卵母細胞と同等であったと報告しました。
小規模な研究ではあるものの、この結果は、抗線維化治療が一部のPOI女性に残存する卵胞の活性化に役立つ可能性を示しています。
POI治療の新たなアプローチ
チームは、より大規模な臨床試験でこの知見が確認されれば、抗線維化薬がより簡便で侵襲性の低い治療法となる可能性があると考えています。
川村教授は次のように述べています。「小卵胞を活性化するFDA承認済みの経口抗線維化薬をさらに研究することで、POIに伴う不妊に対する新たな治療の道が開かれる可能性があります」
研究者らは、この方法により外科治療への依存を減らし、世界中のPOI女性により多くの生殖に関する選択肢を提供できる可能性があるとしています。
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