Tin tức | Tái sử dụng thuốc hiện có: Thuốc điều trị bệnh thận Finerenone có thể mở ra hy vọng mới trong điều trị suy giảm chức năng buồng trứng nguyên phát (POI)
Một nghiên cứu mới cho thấy thuốc uống vốn được dùng để điều trị bệnh thận có thể mở ra phương pháp điều trị sinh sản mới cho phụ nữ bị suy giảm chức năng buồng trứng nguyên phát (POI). Các nhà nghiên cứu phát hiện thuốc chống xơ hóa Finerenone thúc đẩy sự phát triển của nang noãn và trong một nghiên cứu lâm sàng sơ bộ đã giúp một số bệnh nhân POI tạo ra trứng trưởng thành phù hợp để thụ tinh trong ống nghiệm (IVF).
Nghiên cứu được thực hiện phối hợp bởi nhóm của Giáo sư Kazuhiro Kawamura tại Đại học Juntendo, Nhật Bản và nhóm của Giáo sư Kui Liu tại Đại học Hồng Kông (HKU). Kết quả được công bố trên Science vào ngày 5, 2026.
Suy giảm chức năng buồng trứng nguyên phát ảnh hưởng đến 1%–3% phụ nữ trong độ tuổi sinh sản
Suy giảm chức năng buồng trứng nguyên phát là một nguyên nhân lớn gây vô sinh nữ, ảnh hưởng đến khoảng 1% đến 3% phụ nữ trong độ tuổi sinh sản. Bệnh nhân thường bị ngừng kinh, nồng độ estrogen giảm và hormone kích thích nang noãn (FSH) tăng cao.
Mặc dù nhiều bệnh nhân POI vẫn còn một số nang noãn nguyên thủy trong buồng trứng, các nang này thường không tự phát triển. Do nồng độ FSH vốn đã cao, các nang noãn cũng thường không đáp ứng hiệu quả với kích thích buồng trứng thông thường.
Nhóm của Kawamura trước đây đã phát triển kỹ thuật hoạt hóa trong ống nghiệm (IVA). Phương pháp này nuôi cấy mô vỏ buồng trứng và hoạt hóa các nang noãn nhỏ trước khi ghép mô trở lại cơ thể bệnh nhân bằng phẫu thuật nội soi. Kỹ thuật đã mang lại thai kỳ và trẻ sinh sống ở một số bệnh nhân.
Cơ sở lý thuyết của kỹ thuật này xuất phát từ nghiên cứu của nhóm Liu tại Đại học Hồng Kông. Họ phát hiện con đường truyền tín hiệu mTORC1 trong tế bào hạt và con đường truyền tín hiệu PI3K trong noãn bào đóng vai trò quan trọng trong quá trình hình thành nang noãn.
Giáo sư Kawamura giải thích: “Dựa trên cơ chế này, chúng tôi đã phát triển phương pháp hoạt hóa trong ống nghiệm để khôi phục khả năng sinh sản bằng cách hoạt hóa các nang noãn nhỏ trong vỏ buồng trứng của bệnh nhân POI và thực hiện ghép tự thân.”
Tìm kiếm phương pháp điều trị không cần phẫu thuật
Trong nghiên cứu mới, các nhà nghiên cứu tìm cách hoạt hóa nang noãn mà không cần phẫu thuật xâm lấn. Họ nhận thấy một số thuốc có khả năng hoạt hóa các con đường truyền tín hiệu mTORC1 và PI3K đã được sử dụng để điều trị bệnh thận.
Do đó, nhóm nghiên cứu đặt câu hỏi liệu các thuốc đã được phê duyệt này có thể được tái sử dụng để khôi phục khả năng sinh sản ở phụ nữ bị POI hay không.
Sau quá trình sàng lọc, các nhà nghiên cứu tập trung vào Finerenone. Chất đối kháng thụ thể mineralocorticoid này có tác dụng chống xơ hóa và đã cho thấy hồ sơ an toàn tốt ở bệnh nhân bệnh thận mạn tính.
Trong các thí nghiệm trong phòng thí nghiệm, các nhà nghiên cứu nuôi cấy buồng trứng chuột chưa trưởng thành cùng với Finerenone. Buồng trứng bắt đầu hình thành nang noãn và cuối cùng tạo ra các noãn bào trưởng thành.
Thí nghiệm trên chuột cho thấy khả năng sinh sản được cải thiện
Sau đó, nhóm nghiên cứu tiếp tục kiểm tra phát hiện này trên các mô hình động vật.
Trong thử nghiệm kéo dài 18 tuần, những con chuột được cho uống Finerenone sinh ra nhiều con hơn đáng kể so với nhóm dùng giả dược. Thuốc cũng kích thích hình thành nang noãn mới ở những con chuột bị vô sinh do chức năng buồng trứng suy giảm theo tuổi.
Phân tích biểu hiện gen cho thấy Finerenone ức chế quá trình sản xuất collagen ở vỏ buồng trứng. Sự lắng đọng collagen quá mức làm mô cứng lại do xơ hóa, từ đó hạn chế về mặt cơ học sự phát triển của các nang noãn nhỏ.
Giáo sư Kawamura cho biết: “Tác dụng chống xơ hóa của Finerenone có thể giảm sự cản trở của chất nền ngoại bào đối với sự phát triển của các nang noãn nhỏ, giúp chúng tiếp tục phát triển.”
Nghiên cứu cũng phát hiện sự truyền tín hiệu giữa collagen mô đệm buồng trứng và các tế bào hạt có thể là yếu tố điều hòa âm tính quan trọng đối với sự phát triển của nang noãn.
Để kiểm chứng giả thuyết này, các nhà nghiên cứu đánh giá thêm hai thuốc chống xơ hóa là Nintedanib và Ruxolitinib. Cả hai đều ức chế xơ hóa thông qua các cơ chế khác nhau và cũng kích thích hình thành nang noãn trong buồng trứng chuột, củng cố thêm giả thuyết rằng collagen hạn chế sự phát triển của nang noãn.
Nghiên cứu sơ bộ trên người: Một số bệnh nhân tạo ra trứng trưởng thành
Sau các kết quả tích cực trên động vật, nhóm nghiên cứu tiến hành một nghiên cứu thăm dò lâm sàng sơ bộ tại Bệnh viện Đại học Hồng Kông-Thâm Quyến.
Nghiên cứu gồm 14 bệnh nhân POI dùng Finerenone dạng uống trong 3 đến 7 tháng. Kết quả cho thấy:
Quan sát thấy sự phát triển nang noãn ở tất cả bệnh nhân
Bảy bệnh nhân tạo ra trứng trưởng thành phù hợp để thụ tinh trong ống nghiệm (IVF)
Các nhà nghiên cứu lưu ý rằng chất lượng các noãn bào thu được tương đương với noãn bào của những phụ nữ cùng độ tuổi không bị POI đang thực hiện IVF.
Mặc dù nghiên cứu có quy mô nhỏ, kết quả cho thấy điều trị chống xơ hóa có thể giúp hoạt hóa các nang noãn còn lại ở một số phụ nữ bị POI.
Phương pháp mới trong điều trị POI
Nhóm nghiên cứu cho rằng nếu các thử nghiệm lâm sàng quy mô lớn hơn xác nhận phát hiện này, thuốc chống xơ hóa có thể trở thành phương pháp điều trị đơn giản và ít xâm lấn hơn.
Giáo sư Kawamura cho biết: “Việc tiếp tục nghiên cứu các thuốc chống xơ hóa dạng uống được FDA phê duyệt để hoạt hóa các nang noãn nhỏ trong buồng trứng có thể mở ra một hướng điều trị mới cho tình trạng vô sinh liên quan đến POI.”
Các nhà nghiên cứu lưu ý rằng chiến lược này có thể giảm sự phụ thuộc vào điều trị phẫu thuật và mang đến cho phụ nữ bị POI trên toàn thế giới nhiều lựa chọn sinh sản hơn.
Tin tức | Tái sử dụng một loại thuốc hiện có: Thuốc điều trị bệnh thận finerenone có thể mở ra hy vọng mới trong điều trị POI
Tin tức | Tái sử dụng thuốc hiện có: Thuốc điều trị bệnh thận Finerenone có thể mở ra hy vọng mới trong điều trị suy giảm chức năng buồng trứng nguyên phát (POI)
Một nghiên cứu mới cho thấy thuốc uống vốn được dùng để điều trị bệnh thận có thể mở ra phương pháp điều trị sinh sản mới cho phụ nữ bị suy giảm chức năng buồng trứng nguyên phát (POI). Các nhà nghiên cứu phát hiện thuốc chống xơ hóa Finerenone thúc đẩy sự phát triển của nang noãn và trong một nghiên cứu lâm sàng sơ bộ đã giúp một số bệnh nhân POI tạo ra trứng trưởng thành phù hợp để thụ tinh trong ống nghiệm (IVF).
Nghiên cứu được thực hiện phối hợp bởi nhóm của Giáo sư Kazuhiro Kawamura tại Đại học Juntendo, Nhật Bản và nhóm của Giáo sư Kui Liu tại Đại học Hồng Kông (HKU). Kết quả được công bố trên Science vào ngày 5, 2026.
Suy giảm chức năng buồng trứng nguyên phát ảnh hưởng đến 1%–3% phụ nữ trong độ tuổi sinh sản
Suy giảm chức năng buồng trứng nguyên phát là một nguyên nhân lớn gây vô sinh nữ, ảnh hưởng đến khoảng 1% đến 3% phụ nữ trong độ tuổi sinh sản. Bệnh nhân thường bị ngừng kinh, nồng độ estrogen giảm và hormone kích thích nang noãn (FSH) tăng cao.
Mặc dù nhiều bệnh nhân POI vẫn còn một số nang noãn nguyên thủy trong buồng trứng, các nang này thường không tự phát triển. Do nồng độ FSH vốn đã cao, các nang noãn cũng thường không đáp ứng hiệu quả với kích thích buồng trứng thông thường.
Nhóm của Kawamura trước đây đã phát triển kỹ thuật hoạt hóa trong ống nghiệm (IVA). Phương pháp này nuôi cấy mô vỏ buồng trứng và hoạt hóa các nang noãn nhỏ trước khi ghép mô trở lại cơ thể bệnh nhân bằng phẫu thuật nội soi. Kỹ thuật đã mang lại thai kỳ và trẻ sinh sống ở một số bệnh nhân.
Cơ sở lý thuyết của kỹ thuật này xuất phát từ nghiên cứu của nhóm Liu tại Đại học Hồng Kông. Họ phát hiện con đường truyền tín hiệu mTORC1 trong tế bào hạt và con đường truyền tín hiệu PI3K trong noãn bào đóng vai trò quan trọng trong quá trình hình thành nang noãn.
Giáo sư Kawamura giải thích: “Dựa trên cơ chế này, chúng tôi đã phát triển phương pháp hoạt hóa trong ống nghiệm để khôi phục khả năng sinh sản bằng cách hoạt hóa các nang noãn nhỏ trong vỏ buồng trứng của bệnh nhân POI và thực hiện ghép tự thân.”
Tìm kiếm phương pháp điều trị không cần phẫu thuật
Trong nghiên cứu mới, các nhà nghiên cứu tìm cách hoạt hóa nang noãn mà không cần phẫu thuật xâm lấn. Họ nhận thấy một số thuốc có khả năng hoạt hóa các con đường truyền tín hiệu mTORC1 và PI3K đã được sử dụng để điều trị bệnh thận.
Do đó, nhóm nghiên cứu đặt câu hỏi liệu các thuốc đã được phê duyệt này có thể được tái sử dụng để khôi phục khả năng sinh sản ở phụ nữ bị POI hay không.
Sau quá trình sàng lọc, các nhà nghiên cứu tập trung vào Finerenone. Chất đối kháng thụ thể mineralocorticoid này có tác dụng chống xơ hóa và đã cho thấy hồ sơ an toàn tốt ở bệnh nhân bệnh thận mạn tính.
Trong các thí nghiệm trong phòng thí nghiệm, các nhà nghiên cứu nuôi cấy buồng trứng chuột chưa trưởng thành cùng với Finerenone. Buồng trứng bắt đầu hình thành nang noãn và cuối cùng tạo ra các noãn bào trưởng thành.
Thí nghiệm trên chuột cho thấy khả năng sinh sản được cải thiện
Sau đó, nhóm nghiên cứu tiếp tục kiểm tra phát hiện này trên các mô hình động vật.
Trong thử nghiệm kéo dài 18 tuần, những con chuột được cho uống Finerenone sinh ra nhiều con hơn đáng kể so với nhóm dùng giả dược. Thuốc cũng kích thích hình thành nang noãn mới ở những con chuột bị vô sinh do chức năng buồng trứng suy giảm theo tuổi.
Phân tích biểu hiện gen cho thấy Finerenone ức chế quá trình sản xuất collagen ở vỏ buồng trứng. Sự lắng đọng collagen quá mức làm mô cứng lại do xơ hóa, từ đó hạn chế về mặt cơ học sự phát triển của các nang noãn nhỏ.
Giáo sư Kawamura cho biết: “Tác dụng chống xơ hóa của Finerenone có thể giảm sự cản trở của chất nền ngoại bào đối với sự phát triển của các nang noãn nhỏ, giúp chúng tiếp tục phát triển.”
Nghiên cứu cũng phát hiện sự truyền tín hiệu giữa collagen mô đệm buồng trứng và các tế bào hạt có thể là yếu tố điều hòa âm tính quan trọng đối với sự phát triển của nang noãn.
Để kiểm chứng giả thuyết này, các nhà nghiên cứu đánh giá thêm hai thuốc chống xơ hóa là Nintedanib và Ruxolitinib. Cả hai đều ức chế xơ hóa thông qua các cơ chế khác nhau và cũng kích thích hình thành nang noãn trong buồng trứng chuột, củng cố thêm giả thuyết rằng collagen hạn chế sự phát triển của nang noãn.
Nghiên cứu sơ bộ trên người: Một số bệnh nhân tạo ra trứng trưởng thành
Sau các kết quả tích cực trên động vật, nhóm nghiên cứu tiến hành một nghiên cứu thăm dò lâm sàng sơ bộ tại Bệnh viện Đại học Hồng Kông-Thâm Quyến.
Nghiên cứu gồm 14 bệnh nhân POI dùng Finerenone dạng uống trong 3 đến 7 tháng. Kết quả cho thấy:
Quan sát thấy sự phát triển nang noãn ở tất cả bệnh nhân
Bảy bệnh nhân tạo ra trứng trưởng thành phù hợp để thụ tinh trong ống nghiệm (IVF)
Các nhà nghiên cứu lưu ý rằng chất lượng các noãn bào thu được tương đương với noãn bào của những phụ nữ cùng độ tuổi không bị POI đang thực hiện IVF.
Mặc dù nghiên cứu có quy mô nhỏ, kết quả cho thấy điều trị chống xơ hóa có thể giúp hoạt hóa các nang noãn còn lại ở một số phụ nữ bị POI.
Phương pháp mới trong điều trị POI
Nhóm nghiên cứu cho rằng nếu các thử nghiệm lâm sàng quy mô lớn hơn xác nhận phát hiện này, thuốc chống xơ hóa có thể trở thành phương pháp điều trị đơn giản và ít xâm lấn hơn.
Giáo sư Kawamura cho biết: “Việc tiếp tục nghiên cứu các thuốc chống xơ hóa dạng uống được FDA phê duyệt để hoạt hóa các nang noãn nhỏ trong buồng trứng có thể mở ra một hướng điều trị mới cho tình trạng vô sinh liên quan đến POI.”
Các nhà nghiên cứu lưu ý rằng chiến lược này có thể giảm sự phụ thuộc vào điều trị phẫu thuật và mang đến cho phụ nữ bị POI trên toàn thế giới nhiều lựa chọn sinh sản hơn.
Nguồn bài viết:
Tổng hợp trực tuyến