Новости | Перепрофилирование существующего препарата: лекарство от заболеваний почек финеренон может дать новую надежду в лечении преждевременной недостаточности яичников

Новости | Перепрофилирование существующего препарата: лекарство для почек финеренон может дать новую надежду в лечении ПНЯ

Новое исследование показывает, что пероральный препарат, первоначально применявшийся для лечения заболеваний почек, может стать новым методом лечения бесплодия у женщин с преждевременной недостаточностью яичников (ПНЯ). Исследователи обнаружили, что антифибротический препарат финеренон стимулировал развитие фолликулов и в предварительном клиническом исследовании помог некоторым пациенткам с ПНЯ получить зрелые яйцеклетки, пригодные для экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).

Исследование совместно провели команда профессора Кадзухиро Кавамуры из Университета Дзюнтэндо в Японии и команда профессора Куи Лю из Университета Гонконга (HKU). Результаты опубликованы в журнале Science 5, 2026.

Преждевременная недостаточность яичников затрагивает 1%–3% женщин репродуктивного возраста

Преждевременная недостаточность яичников — одна из основных причин женского бесплодия; она встречается примерно у 1%–3% женщин репродуктивного возраста. У пациенток обычно прекращаются менструации, снижается уровень эстрогена и повышается уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ).

Хотя у многих пациенток с ПНЯ в яичниках сохраняются примордиальные фолликулы, часто они не развиваются самостоятельно. Поскольку уровень ФСГ уже повышен, фолликулы также обычно недостаточно реагируют на стандартную стимуляцию яичников.

Команда Кавамуры ранее разработала метод активации in vitro (IVA). При этом методе ткань коркового слоя яичника культивируют и активируют ее малые фолликулы, после чего лапароскопически пересаживают ткань обратно пациентке. У некоторых пациенток это привело к наступлению беременности и рождению детей.

Теоретическая основа этого метода была разработана в ходе исследований команды Лю из Университета Гонконга. Исследователи обнаружили, что сигнальный путь mTORC1 в клетках гранулезы и сигнальный путь PI3K в ооцитах имеют критическое значение для формирования фолликулов.

Профессор Кавамура объяснил: «Основываясь на этом механизме, мы разработали активацию in vitro, чтобы восстановить фертильность: активировать малые фолликулы в корковом слое яичника пациенток с ПНЯ и выполнить аутологичную трансплантацию».

Поиск лечения без хирургического вмешательства

В новом исследовании ученые искали способ активировать фолликулы без инвазивного хирургического вмешательства. Они отметили, что некоторые препараты, способные активировать сигнальные пути mTORC1 и PI3K, уже применяются для лечения заболеваний почек.

Поэтому команда проверила, могут ли эти одобренные препараты быть перепрофилированы для восстановления фертильности у женщин с ПНЯ.

После отбора исследователи сосредоточились на финереноне. Этот антагонист минералокортикоидных рецепторов обладает антифибротическим действием и продемонстрировал хороший профиль безопасности у пациентов с хронической болезнью почек.

В лабораторных экспериментах исследователи культивировали незрелые яичники мышей с финереноном. В яичниках начали формироваться фолликулы, а со временем появились зрелые ооциты.

Эксперименты на мышах показали улучшение фертильности

Затем команда изучила этот результат на животных моделях.

В ходе эксперимента продолжительностью 18 недель мыши, получавшие финеренон перорально, произвели значительно больше потомства, чем группа плацебо. Препарат также индуцировал образование новых фолликулов у мышей с бесплодием, вызванным возрастным снижением функции яичников.

Анализ экспрессии генов показал, что финеренон подавлял выработку коллагена в корковом слое яичника. Избыточное отложение коллагена уплотняет ткань из-за фиброза, физически ограничивая рост малых фолликулов.

Профессор Кавамура сказал: «Антифибротическое действие финеренона может уменьшить ограничение роста малых фолликулов со стороны внеклеточного матрикса, позволяя им продолжать развитие».

Исследование также показало, что взаимодействие между коллагеном стромы яичника и клетками гранулезы может быть важным негативным регулятором развития фолликулов.

Чтобы проверить эту гипотезу, исследователи изучили два других антифибротических препарата — нинтеданиб и руксолитиниб. Оба подавляют фиброз посредством разных механизмов и также индуцировали образование фолликулов в яичниках мышей, что дополнительно подтверждает теорию о том, что коллаген ограничивает развитие фолликулов.

Предварительное исследование на людях: у некоторых пациенток появились зрелые яйцеклетки

После положительных результатов на животных команда провела предварительное клиническое исследовательское исследование в Университетской больнице Гонконг — Шэньчжэнь.

В исследование включили 14 пациенток с ПНЯ, которые принимали финеренон перорально в течение 3–7 месяцев. Результаты показали:

Развитие фолликулов наблюдалось у всех пациенток

У семи пациенток появились зрелые яйцеклетки, пригодные для ЭКО

Исследователи отметили, что извлеченные ооциты были сопоставимы по качеству с ооцитами женщин того же возраста без ПНЯ, проходивших ЭКО.

Хотя исследование было небольшим, его результаты показывают, что антифибротическое лечение может помочь активировать сохранившиеся фолликулы у некоторых женщин с ПНЯ.

Новый подход к лечению ПНЯ

Команда считает, что если более масштабные клинические испытания подтвердят этот результат, антифибротический препарат может стать более простым и менее инвазивным методом лечения.

Профессор Кавамура сказал: «Дальнейшее изучение одобренных FDA пероральных антифибротических препаратов для активации малых фолликулов яичников может открыть новый путь лечения бесплодия, связанного с ПНЯ».

Исследователи отметили, что эта стратегия может снизить зависимость от хирургического лечения и предоставить женщинам с ПНЯ во всем мире больше репродуктивных возможностей.

Источник материала:

Собрано онлайн