난소암이 "침묵의 살인자"라고 불리는 데는 그럴 만한 이유가 있습니다. 현재 효과적인 조기 검진법이 없으며, 환자의 약 75%는 암이 다른 부위로 전이된 뒤인 진행 단계(III기 또는 IV기)에서 진단됩니다.
최근 메이요 클리닉 연구진은 특이한 22세 환자에게서 난소암의 기원을 밝힐 단서를 발견했으며, 이는 향후 검진과 예방에 새로운 가능성을 제시합니다.
이 환자에게는 유전성 유방암·난소암 증후군(HBOC)과 관련된 BRCA2 변이와 리-프라우메니 증후군을 유발하는 TP53 변이가 있었습니다. 두 변이 모두 평생 암 발생 위험을 크게 높이는 희귀 유전적 이상입니다. 환자는 메이요 클리닉에서 유방암 진단을 받았을 때 영상검사에서 난소 낭종도 발견되었습니다. 낭종은 양성이었지만, 암 위험을 최대한 낮추기 위해 양측 유방절제술과 난소·난관 절제술(양측 난관난소절제술, BSO)을 선택했습니다.
종양이 생기기 전에 나타나는 전암성 이상
절제한 난관 조직을 추가로 분석한 결과, 예상치 못한 사실이 밝혀졌습니다. 난소암 발생의 첫 단계일 수 있는 초기 병변의 숨은 징후가 상피세포에서 발견된 것입니다.
"이 고위험군의 난관 상피세포에서 비정상적인 발달 경로를 처음으로 관찰했습니다."
—메이요 클리닉 줄기세포·암생물학 연구소장 겸 연구 공동 저자인 나가라잔 칸난 박사
연구진은 단일세포 RNA 시퀀싱을 비롯한 첨단 기법을 사용해 환자의 상피세포 분화 과정을 추적했습니다. 건강한 난관에는 일반적으로 두 종류의 상피세포가 있습니다. 난자를 이동시키는 섬모세포와 영양분이 든 액체를 분비하는 분비세포입니다. 이 환자에게서는 분비세포가 압도적으로 많았고 섬모세포는 현저히 줄어 있었습니다. 더 중요한 점은 분비세포에서 암 발생에 앞서 흔히 나타나는 지속성 염증이 관찰되었다는 것입니다.
"살아 있는 사람의 난관 조직에서 이러한 불균형을 세포 수준으로 관찰한 것은 이번이 처음입니다. 이는 난소암의 씨앗 단계일 수 있습니다."
—연구 공동 저자이자 메이요 클리닉 생의학 박사과정 연구원인 메건 리팅
왜 난관인가? 해답의 실마리가 보이다
임상의들은 오래전부터 공격적인 난소암 대부분이 실제로는 난소가 아닌 난관에서 시작된다고 추정해 왔습니다. 그러나 암이 왜, 어떻게 시작되는지를 설명하는 근거는 부족했습니다. 이번 연구는 중요한 지식의 공백을 메우고 조기 개입의 토대를 마련합니다.
특히 환자의 난관 세포에서는 프로게스테론 수용체가 검출되지 않았습니다. 프로게스틴은 경구피임약의 주요 성분이며, 이전 연구에서는 경구피임약이 난소암 위험을 약 50% 낮출 수 있는 것으로 나타났습니다. 이 결과는 기존의 위험 감소 방법이 일부 고위험 환자에게는 효과가 없을 수 있음을 시사합니다.
살아 있는 난관 바이오뱅크로 세포별 암 발생 과정 추적
난소암의 기원을 더 깊이 조사하기 위해 메이요 클리닉 연구진은 위험도가 서로 다른 환자들의 살아 있는 난관 세포와 조직으로 바이오뱅크를 구축했습니다. 이 조직은 악성 변화의 전 과정을 재현하는 미니어처 난관인 오가노이드 모델 제작에도 사용됩니다.
"이제 오가노이드에서 이러한 세포가 단계적으로 암으로 진행하는 과정을 재현할 수 있습니다. 이는 난소암을 이해하는 방식을 근본적으로 바꿀 것입니다."
—환자의 집도의이자 연구 공동 저자인 제이미 바쿰-게메즈 박사
이 프로젝트는 유전적 배경이 서로 다른 세포에서 전암성 변화가 어떻게 발생하는지 추가로 조사할 예정입니다. 연구 결과는 개인별 위험 관리 권고, 예방 수술 시기, 가임력 계획을 더욱 정교하게 세우는 데 도움이 될 수 있습니다.
뉴스 | 난소암의 기원을 추적하다: Mayo Clinic 연구에서 가능한 기원 세포를 확인
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난소암이 "침묵의 살인자"라고 불리는 데는 그럴 만한 이유가 있습니다. 현재 효과적인 조기 검진법이 없으며, 환자의 약 75%는 암이 다른 부위로 전이된 뒤인 진행 단계(III기 또는 IV기)에서 진단됩니다.
최근 메이요 클리닉 연구진은 특이한 22세 환자에게서 난소암의 기원을 밝힐 단서를 발견했으며, 이는 향후 검진과 예방에 새로운 가능성을 제시합니다.
이 환자에게는 유전성 유방암·난소암 증후군(HBOC)과 관련된 BRCA2 변이와 리-프라우메니 증후군을 유발하는 TP53 변이가 있었습니다. 두 변이 모두 평생 암 발생 위험을 크게 높이는 희귀 유전적 이상입니다. 환자는 메이요 클리닉에서 유방암 진단을 받았을 때 영상검사에서 난소 낭종도 발견되었습니다. 낭종은 양성이었지만, 암 위험을 최대한 낮추기 위해 양측 유방절제술과 난소·난관 절제술(양측 난관난소절제술, BSO)을 선택했습니다.
종양이 생기기 전에 나타나는 전암성 이상
절제한 난관 조직을 추가로 분석한 결과, 예상치 못한 사실이 밝혀졌습니다. 난소암 발생의 첫 단계일 수 있는 초기 병변의 숨은 징후가 상피세포에서 발견된 것입니다.
"이 고위험군의 난관 상피세포에서 비정상적인 발달 경로를 처음으로 관찰했습니다."
—메이요 클리닉 줄기세포·암생물학 연구소장 겸 연구 공동 저자인 나가라잔 칸난 박사
연구진은 단일세포 RNA 시퀀싱을 비롯한 첨단 기법을 사용해 환자의 상피세포 분화 과정을 추적했습니다. 건강한 난관에는 일반적으로 두 종류의 상피세포가 있습니다. 난자를 이동시키는 섬모세포와 영양분이 든 액체를 분비하는 분비세포입니다. 이 환자에게서는 분비세포가 압도적으로 많았고 섬모세포는 현저히 줄어 있었습니다. 더 중요한 점은 분비세포에서 암 발생에 앞서 흔히 나타나는 지속성 염증이 관찰되었다는 것입니다.
"살아 있는 사람의 난관 조직에서 이러한 불균형을 세포 수준으로 관찰한 것은 이번이 처음입니다. 이는 난소암의 씨앗 단계일 수 있습니다."
—연구 공동 저자이자 메이요 클리닉 생의학 박사과정 연구원인 메건 리팅
왜 난관인가? 해답의 실마리가 보이다
임상의들은 오래전부터 공격적인 난소암 대부분이 실제로는 난소가 아닌 난관에서 시작된다고 추정해 왔습니다. 그러나 암이 왜, 어떻게 시작되는지를 설명하는 근거는 부족했습니다. 이번 연구는 중요한 지식의 공백을 메우고 조기 개입의 토대를 마련합니다.
특히 환자의 난관 세포에서는 프로게스테론 수용체가 검출되지 않았습니다. 프로게스틴은 경구피임약의 주요 성분이며, 이전 연구에서는 경구피임약이 난소암 위험을 약 50% 낮출 수 있는 것으로 나타났습니다. 이 결과는 기존의 위험 감소 방법이 일부 고위험 환자에게는 효과가 없을 수 있음을 시사합니다.
살아 있는 난관 바이오뱅크로 세포별 암 발생 과정 추적
난소암의 기원을 더 깊이 조사하기 위해 메이요 클리닉 연구진은 위험도가 서로 다른 환자들의 살아 있는 난관 세포와 조직으로 바이오뱅크를 구축했습니다. 이 조직은 악성 변화의 전 과정을 재현하는 미니어처 난관인 오가노이드 모델 제작에도 사용됩니다.
"이제 오가노이드에서 이러한 세포가 단계적으로 암으로 진행하는 과정을 재현할 수 있습니다. 이는 난소암을 이해하는 방식을 근본적으로 바꿀 것입니다."
—환자의 집도의이자 연구 공동 저자인 제이미 바쿰-게메즈 박사
이 프로젝트는 유전적 배경이 서로 다른 세포에서 전암성 변화가 어떻게 발생하는지 추가로 조사할 예정입니다. 연구 결과는 개인별 위험 관리 권고, 예방 수술 시기, 가임력 계획을 더욱 정교하게 세우는 데 도움이 될 수 있습니다.
출처:
온라인 자료 취합