Haberler | Yumurtalık Kanserinin İzini Sürmek: Mayo Clinic Çalışması Olası Hücre Kökenini Belirledi
Yumurtalık kanserine iyi bir nedenle "sessiz katil" denir: şu anda etkili bir erken tarama yöntemi yoktur ve vakaların yaklaşık 75%'ı ileri evrede (evre III veya IV), çoğu zaman kanser başka bölgelere yayıldıktan sonra teşhis edilir.
Şimdi bir Mayo Clinic araştırma ekibi, alışılmadık 22 yaşındaki bir hastada yumurtalık kanserinin kökenine ilişkin ipuçları bulmuş olabilir; bu da gelecekteki tarama ve korunma yöntemleri için yeni olasılıklar sunuyor.
Hastada kalıtsal meme ve yumurtalık kanseri sendromuyla (HBOC) ilişkili bir BRCA2 mutasyonu ve Li-Fraumeni sendromuna neden olan bir TP53 mutasyonu vardı. Her ikisi de yaşam boyu kanser riskini önemli ölçüde artıran nadir genetik anormalliklerdir. Mayo Clinic'te meme kanseri teşhisi konduğunda görüntülemede yumurtalık kisti de saptandı. Kist iyi huylu olmasına rağmen hasta, kanser riskini mümkün olduğunca azaltmak için iki taraflı mastektomi ile yumurtalıklarının ve fallop tüplerinin alınmasını (bilateral salpingo-ooforektomi, BSO) tercih etti.
Tümörden önce kanser öncesi anormallikler ortaya çıkıyor
Alınan fallop tüpü dokusunun daha ayrıntılı incelenmesi beklenmedik bir bulguyu ortaya koydu: epitel hücrelerinde, yumurtalık kanserinin gelişimindeki ilk adımı temsil edebilecek erken lezyonların gizli belirtileri görüldü.
"Bu yüksek riskli grupta ilk kez, fallop tüpü epitel hücrelerinde anormal bir gelişimsel seyir gözlemledik."
—Mayo Clinic Kök Hücreler ve Kanser Biyolojisi Laboratuvarı direktörü ve çalışmanın ortak yazarı Dr. Nagarajan Kannan
Araştırmacılar, tek hücreli RNA dizilemesi de dahil olmak üzere ileri yöntemleri kullanarak hastanın epitel hücrelerinin farklılaşmasını izledi. Sağlıklı fallop tüpleri genellikle iki tür epitel hücresi içerir: yumurtayı taşıyan silli hücreler ve besleyici sıvı salgılayan salgı hücreleri. Bu hastada salgı hücreleri ezici biçimde baskınken silli hücreler ciddi ölçüde azalmıştı. Daha da önemlisi, salgı hücrelerinde çoğu zaman kanser gelişiminden önce görülen kalıcı iltihaplanma vardı.
"Bu dengesizlik, yaşayan insan fallop tüpü dokusunda hücresel çözünürlükte ilk kez gözlemlendi. Yumurtalık kanserinin tohum evresini temsil ediyor olabilir."
—Çalışmanın ortak yazarı ve Mayo Clinic'te biyomedikal bilimler doktora adayı Megan Ritting
Neden fallop tüpü? Bir yanıt ortaya çıkıyor olabilir
Klinisyenler, agresif yumurtalık kanserlerinin çoğunun aslında yumurtalıklardan ziyade fallop tüplerinde başladığından uzun süredir şüpheleniyor. Bu kanserlerin neden ve nasıl başladığını açıklayan kanıtlar sınırlıydı. Bu çalışma önemli bir boşluğu dolduruyor ve erken müdahale için temel oluşturuyor.
Özellikle hastanın fallop tüpü hücrelerinde progesteron reseptörü saptanmadı. Progestin, oral kontraseptiflerin temel bileşenlerinden biridir ve önceki araştırmalar oral kontraseptiflerin yumurtalık kanseri riskini yaklaşık 50% azaltabileceğini gösteriyor. Bu bulgu, geleneksel risk azaltma yaklaşımlarının bazı yüksek riskli hastalarda işe yaramayabileceğine işaret ediyor.
Yaşayan fallop tüpü biyobankası kanser gelişimini hücre hücre izliyor
Yumurtalık kanserinin kökenini daha ayrıntılı incelemek için Mayo Clinic ekibi, farklı risk düzeylerindeki hastalardan alınan canlı insan fallop tüpü hücre ve dokularından oluşan bir biyobanka kurdu. Dokular ayrıca, kötü huylu dönüşümün tüm sürecini taklit eden minyatür fallop tüpleri olan organoid modeller oluşturmak için de kullanılıyor.
"Artık bu hücrelerin organoidlerde kansere doğru adım adım nasıl ilerlediğini modelleyebiliyoruz. Bu, yumurtalık kanserini anlama biçimimizi temelden değiştirecek."
—Hastanın cerrahı ve çalışmanın ortak yazarı Dr. Jamie Bakkum-Gamez
Proje, farklı genetik altyapılara sahip hücrelerin kanser öncesi değişiklikleri nasıl geliştirdiğini daha ayrıntılı inceleyecek. Bulgular, kişiselleştirilmiş risk yönetimi önerilerinin, koruyucu cerrahinin zamanlamasının ve doğurganlık planlamasının geliştirilmesine yardımcı olabilir.
Haber | Yumurtalık Kanserinin İzinde: Mayo Clinic Araştırması Olası Bir Köken Hücreyi Belirledi
Haberler | Yumurtalık Kanserinin İzini Sürmek: Mayo Clinic Çalışması Olası Hücre Kökenini Belirledi
Yumurtalık kanserine iyi bir nedenle "sessiz katil" denir: şu anda etkili bir erken tarama yöntemi yoktur ve vakaların yaklaşık 75%'ı ileri evrede (evre III veya IV), çoğu zaman kanser başka bölgelere yayıldıktan sonra teşhis edilir.
Şimdi bir Mayo Clinic araştırma ekibi, alışılmadık 22 yaşındaki bir hastada yumurtalık kanserinin kökenine ilişkin ipuçları bulmuş olabilir; bu da gelecekteki tarama ve korunma yöntemleri için yeni olasılıklar sunuyor.
Hastada kalıtsal meme ve yumurtalık kanseri sendromuyla (HBOC) ilişkili bir BRCA2 mutasyonu ve Li-Fraumeni sendromuna neden olan bir TP53 mutasyonu vardı. Her ikisi de yaşam boyu kanser riskini önemli ölçüde artıran nadir genetik anormalliklerdir. Mayo Clinic'te meme kanseri teşhisi konduğunda görüntülemede yumurtalık kisti de saptandı. Kist iyi huylu olmasına rağmen hasta, kanser riskini mümkün olduğunca azaltmak için iki taraflı mastektomi ile yumurtalıklarının ve fallop tüplerinin alınmasını (bilateral salpingo-ooforektomi, BSO) tercih etti.
Tümörden önce kanser öncesi anormallikler ortaya çıkıyor
Alınan fallop tüpü dokusunun daha ayrıntılı incelenmesi beklenmedik bir bulguyu ortaya koydu: epitel hücrelerinde, yumurtalık kanserinin gelişimindeki ilk adımı temsil edebilecek erken lezyonların gizli belirtileri görüldü.
"Bu yüksek riskli grupta ilk kez, fallop tüpü epitel hücrelerinde anormal bir gelişimsel seyir gözlemledik."
—Mayo Clinic Kök Hücreler ve Kanser Biyolojisi Laboratuvarı direktörü ve çalışmanın ortak yazarı Dr. Nagarajan Kannan
Araştırmacılar, tek hücreli RNA dizilemesi de dahil olmak üzere ileri yöntemleri kullanarak hastanın epitel hücrelerinin farklılaşmasını izledi. Sağlıklı fallop tüpleri genellikle iki tür epitel hücresi içerir: yumurtayı taşıyan silli hücreler ve besleyici sıvı salgılayan salgı hücreleri. Bu hastada salgı hücreleri ezici biçimde baskınken silli hücreler ciddi ölçüde azalmıştı. Daha da önemlisi, salgı hücrelerinde çoğu zaman kanser gelişiminden önce görülen kalıcı iltihaplanma vardı.
"Bu dengesizlik, yaşayan insan fallop tüpü dokusunda hücresel çözünürlükte ilk kez gözlemlendi. Yumurtalık kanserinin tohum evresini temsil ediyor olabilir."
—Çalışmanın ortak yazarı ve Mayo Clinic'te biyomedikal bilimler doktora adayı Megan Ritting
Neden fallop tüpü? Bir yanıt ortaya çıkıyor olabilir
Klinisyenler, agresif yumurtalık kanserlerinin çoğunun aslında yumurtalıklardan ziyade fallop tüplerinde başladığından uzun süredir şüpheleniyor. Bu kanserlerin neden ve nasıl başladığını açıklayan kanıtlar sınırlıydı. Bu çalışma önemli bir boşluğu dolduruyor ve erken müdahale için temel oluşturuyor.
Özellikle hastanın fallop tüpü hücrelerinde progesteron reseptörü saptanmadı. Progestin, oral kontraseptiflerin temel bileşenlerinden biridir ve önceki araştırmalar oral kontraseptiflerin yumurtalık kanseri riskini yaklaşık 50% azaltabileceğini gösteriyor. Bu bulgu, geleneksel risk azaltma yaklaşımlarının bazı yüksek riskli hastalarda işe yaramayabileceğine işaret ediyor.
Yaşayan fallop tüpü biyobankası kanser gelişimini hücre hücre izliyor
Yumurtalık kanserinin kökenini daha ayrıntılı incelemek için Mayo Clinic ekibi, farklı risk düzeylerindeki hastalardan alınan canlı insan fallop tüpü hücre ve dokularından oluşan bir biyobanka kurdu. Dokular ayrıca, kötü huylu dönüşümün tüm sürecini taklit eden minyatür fallop tüpleri olan organoid modeller oluşturmak için de kullanılıyor.
"Artık bu hücrelerin organoidlerde kansere doğru adım adım nasıl ilerlediğini modelleyebiliyoruz. Bu, yumurtalık kanserini anlama biçimimizi temelden değiştirecek."
—Hastanın cerrahı ve çalışmanın ortak yazarı Dr. Jamie Bakkum-Gamez
Proje, farklı genetik altyapılara sahip hücrelerin kanser öncesi değişiklikleri nasıl geliştirdiğini daha ayrıntılı inceleyecek. Bulgular, kişiselleştirilmiş risk yönetimi önerilerinin, koruyucu cerrahinin zamanlamasının ve doğurganlık planlamasının geliştirilmesine yardımcı olabilir.
Kaynak:
İnternetten derlenmiştir