新闻 | 试管婴儿：减少用药可能更利于母体安全

一项发表于《英国医学杂志》（BMJ）的多中心随机临床试验显示，在排卵正常女性接受冻胚移植前，采用自然排卵周期准备子宫内膜，与激素替代方案在活产健康婴儿方面成功率相当，但可显著降低多种妊娠期母体并发症风险，为辅助生殖临床路径提供了新的安全导向。

冻胚移植已成为体外受精（IVF）中日益常见的策略，受益于“全胚冷冻”、降低卵巢过度刺激风险以及植入前遗传学检测等因素。该技术的关键在于为胚胎着床准备适宜的子宫内膜。目前临床主要有两种方案：一种依赖自然卵泡发育与排卵（自然周期方案），另一种通过外源性雌激素和孕激素序贯用药（程序化激素方案）。

本研究在中国24家学术型生殖中心开展，共纳入4,376名具有自然排卵能力的女性。所有参与者在首次单囊胚冻胚移植前，被随机分配至自然排卵方案或程序化激素方案。自然周期组通过监测卵泡发育及黄体生成素、雌二醇和孕酮水平来确定移植时机，部分女性根据临床判断触发排卵；程序化组则按标准流程使用外源性激素进行子宫内膜准备。

结果显示，两组在获得健康活产婴儿方面的成功率几乎一致：自然排卵组为41%，程序化方案组为40%。但在母体安全性方面差异显著。完成程序化激素方案的女性，子痫前期诊断风险更高，尤其是在已经建立临床妊娠者中更为明显。

与程序化方案相比，自然排卵方案与更低的早期流产、阴道出血、妊娠期高血压疾病、胎盘植入异常、剖宫产以及产后出血风险相关，而新生儿出生体重和严重并发症在两组之间无显著差异。

研究指出，程序化方案中子痫前期风险上升，可能与缺乏黄体有关。黄体会分泌松弛素及多种血管活性与血管生成因子，这些物质参与妊娠期母体心血管系统的适应过程。尽管本研究未直接测量这些因子，这一机制仍被认为具有生物学合理性，未来研究需要进一步验证母胎相互作用中的具体路径。

值得注意的是，程序化方案不仅与子痫前期相关，还与多种妊娠晚期、可能与胎盘功能有关的并发症相关。这提示，在受孕前启动的干预措施，可能对妊娠后期母体健康产生持续影响。

研究团队认为，从整体安全性角度出发，自然排卵方案在子宫内膜准备中更具优势，尤其适用于妊娠期高血压疾病高风险人群，如≥38岁女性或肥胖女性。自然排卵方案可将子痫前期风险相对降低约40%，相当于约2个百分点的绝对风险差异，在心血管代谢疾病负担较高的国家，具有潜在的重要公共卫生意义。

研究同时指出，自然周期在首次尝试中存在更高的周期取消率，但在成功进入移植周期后，其母婴安全获益具有临床权衡价值。

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