Notícias | Identificadas proteínas essenciais no desenvolvimento dos ovários de camundongos
Pesquisadores do Francis Crick Institute identificaram recentemente proteínas que regulam o desenvolvimento dos ovários em camundongos. A descoberta pode aprofundar a compreensão de como a infertilidade feminina se desenvolve.
Em pesquisas anteriores, cientistas identificaram genes essenciais que iniciam o desenvolvimento ovariano em embriões de camundongo. O novo estudo buscou entender quais genes mantêm a função ovariana após o nascimento, incluindo a produção de óvulos.
O papel essencial do gene FOXL2
Experimentos anteriores mostraram que remover o gene FOXL2 em diferentes fases do desenvolvimento provoca efeitos distintos. Removê-lo durante o desenvolvimento embrionário causa desenvolvimento ovariano anormal e infertilidade em camundongos adultos. Removê-lo em camundongos adultos faz com que os ovários comecem a desenvolver características testiculares.
No estudo recém-publicado, a equipe descobriu que, embora FOXL2 atue durante o desenvolvimento embrionário, seus efeitos são mais pronunciados após o nascimento, quando regula a atividade de muitos genes essenciais, incluindo genes envolvidos no desenvolvimento dos óvulos.
Novas descobertas sobre a proteína USP7
FOXL2 é uma proteína que se liga a regiões específicas do DNA chamadas intensificadores e afeta a expressão de outros genes. Os pesquisadores usaram uma técnica chamada proteômica da cromatina para identificar todas as proteínas que se ligam a FOXL2 e encontraram um aumento acentuado nas interações da proteína FOXL2 nos ovários após o nascimento.
Entre as descobertas, identificaram uma proteína chamada USP7 que se liga ao DNA junto com FOXL2. Os pesquisadores ainda não haviam identificado uma interação entre USP7 e FOXL2, nem um papel de USP7 no desenvolvimento ovariano.
Quando os pesquisadores removeram o gene Usp7 em camundongos, os animais não desenvolveram ovários normais após a puberdade e ficaram inférteis. A equipe acredita que USP7 pode ser necessário para estabilizar a posição de FOXL2 no DNA.
Implicações para os seres humanos
FOXL2 e USP7 desempenham funções semelhantes em seres humanos. Pessoas que não têm uma cópia do gene FOXL2 conseguem produzir óvulos, mas seus ovários não se desenvolvem completamente, levando a problemas de fertilidade. Mutações em USP7 também podem causar infertilidade e distúrbios do neurodesenvolvimento.
Pesquisas futuras
Robin Lovell-Badge, líder do grupo do Laboratório de Biologia de Células-Tronco e Genética do Desenvolvimento do Francis Crick Institute, afirmou: "Nossa pesquisa avança duas questões essenciais: o que impulsiona o desenvolvimento ovariano e como a função ovariana é mantida. Descobrimos que FOXL2 desempenha funções muito diferentes ao longo do desenvolvimento e identificamos outra proteína essencial, USP7."
Este estudo é o primeiro a usar esses métodos para observar interações entre FOXL2 e outras proteínas enquanto elas se ligam ao DNA nos ovários de camundongos. A identificação de USP7 por meio dessa abordagem pode orientar a futura descoberta de outras proteínas responsáveis pelo desenvolvimento ovariano.
Os pesquisadores continuarão estudando o papel de USP7 no desenvolvimento sexual.
Notícias | Identificadas proteínas essenciais no desenvolvimento dos ovários de camundongos
Notícias | Identificadas proteínas essenciais no desenvolvimento dos ovários de camundongos
Pesquisadores do Francis Crick Institute identificaram recentemente proteínas que regulam o desenvolvimento dos ovários em camundongos. A descoberta pode aprofundar a compreensão de como a infertilidade feminina se desenvolve.
Em pesquisas anteriores, cientistas identificaram genes essenciais que iniciam o desenvolvimento ovariano em embriões de camundongo. O novo estudo buscou entender quais genes mantêm a função ovariana após o nascimento, incluindo a produção de óvulos.
O papel essencial do gene FOXL2
Experimentos anteriores mostraram que remover o gene FOXL2 em diferentes fases do desenvolvimento provoca efeitos distintos. Removê-lo durante o desenvolvimento embrionário causa desenvolvimento ovariano anormal e infertilidade em camundongos adultos. Removê-lo em camundongos adultos faz com que os ovários comecem a desenvolver características testiculares.
No estudo recém-publicado, a equipe descobriu que, embora FOXL2 atue durante o desenvolvimento embrionário, seus efeitos são mais pronunciados após o nascimento, quando regula a atividade de muitos genes essenciais, incluindo genes envolvidos no desenvolvimento dos óvulos.
Novas descobertas sobre a proteína USP7
FOXL2 é uma proteína que se liga a regiões específicas do DNA chamadas intensificadores e afeta a expressão de outros genes. Os pesquisadores usaram uma técnica chamada proteômica da cromatina para identificar todas as proteínas que se ligam a FOXL2 e encontraram um aumento acentuado nas interações da proteína FOXL2 nos ovários após o nascimento.
Entre as descobertas, identificaram uma proteína chamada USP7 que se liga ao DNA junto com FOXL2. Os pesquisadores ainda não haviam identificado uma interação entre USP7 e FOXL2, nem um papel de USP7 no desenvolvimento ovariano.
Quando os pesquisadores removeram o gene Usp7 em camundongos, os animais não desenvolveram ovários normais após a puberdade e ficaram inférteis. A equipe acredita que USP7 pode ser necessário para estabilizar a posição de FOXL2 no DNA.
Implicações para os seres humanos
FOXL2 e USP7 desempenham funções semelhantes em seres humanos. Pessoas que não têm uma cópia do gene FOXL2 conseguem produzir óvulos, mas seus ovários não se desenvolvem completamente, levando a problemas de fertilidade. Mutações em USP7 também podem causar infertilidade e distúrbios do neurodesenvolvimento.
Pesquisas futuras
Robin Lovell-Badge, líder do grupo do Laboratório de Biologia de Células-Tronco e Genética do Desenvolvimento do Francis Crick Institute, afirmou: "Nossa pesquisa avança duas questões essenciais: o que impulsiona o desenvolvimento ovariano e como a função ovariana é mantida. Descobrimos que FOXL2 desempenha funções muito diferentes ao longo do desenvolvimento e identificamos outra proteína essencial, USP7."
Este estudo é o primeiro a usar esses métodos para observar interações entre FOXL2 e outras proteínas enquanto elas se ligam ao DNA nos ovários de camundongos. A identificação de USP7 por meio dessa abordagem pode orientar a futura descoberta de outras proteínas responsáveis pelo desenvolvimento ovariano.
Os pesquisadores continuarão estudando o papel de USP7 no desenvolvimento sexual.
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