Haberler | Farelerde Yumurtalık Gelişimindeki Temel Proteinler Belirlendi
Francis Crick Enstitüsü'ndeki araştırmacılar kısa süre önce farelerde yumurtalık gelişimini düzenleyen proteinleri belirledi. Bu keşif, kadın infertilitesinin nasıl geliştiğine ilişkin anlayışı derinleştirebilir.
Önceki araştırmalarda bilim insanları, fare embriyolarında yumurtalık gelişimini başlatan temel genleri belirlemişti. Yeni çalışmada, doğumdan sonra yumurta üretimi de dahil olmak üzere yumurtalık işlevini hangi genlerin sürdürdüğü anlaşılmaya çalışıldı.
FOXL2 geninin temel rolü
Önceki deneyler, FOXL2 geninin gelişimin farklı aşamalarında çıkarılmasının farklı etkileri olduğunu gösterdi. Embriyonik gelişim sırasında çıkarılması, yetişkin farelerde anormal yumurtalık gelişimine ve infertiliteye neden oluyor. Yetişkin farelerde çıkarılması ise yumurtalıkların testis özellikleri geliştirmeye başlamasına yol açıyor.
Yeni yayımlanan çalışmada ekip, FOXL2 embriyonik gelişim sırasında etkin olsa da etkilerinin doğumdan sonra, yumurta gelişiminde rol alan genler de dahil olmak üzere birçok temel genin etkinliğini düzenlediği dönemde daha belirgin olduğunu buldu.
USP7 proteiniyle ilgili yeni bulgular
FOXL2, enhancer adı verilen belirli DNA bölgelerine bağlanan ve diğer genlerin ifadesini etkileyen bir proteindir. Araştırmacılar, FOXL2'ye bağlanan tüm proteinleri belirlemek için kromatin proteomiği adı verilen bir teknik kullandı ve doğumdan sonra yumurtalıklarda FOXL2 proteiniyle etkileşimlerde belirgin bir artış buldu.
Bulguları arasında, USP7 adlı, FOXL2 ile birlikte DNA'ya bağlanan bir protein de vardı. Araştırmacılar daha önce USP7 ile FOXL2 arasındaki etkileşimi veya USP7'nun yumurtalık gelişimindeki rolünü belirlememişti.
Araştırmacılar farelerde Usp7 genini çıkardığında fareler ergenlikten sonra normal yumurtalıklar geliştiremedi ve infertil hale geldi. Ekip, USP7'nin FOXL2'nin DNA üzerindeki konumunu sabitlemek için gerekli olabileceğine inanıyor.
İnsanlar için çıkarımlar
FOXL2 ve USP7 insanlarda benzer rollere sahiptir. FOXL2 geninin bir kopyası eksik olan kişiler yumurta üretebilir, ancak yumurtalıkları tam olarak gelişmez ve bu durum doğurganlık sorunlarına yol açar. USP7 mutasyonları da infertiliteye ve nörogelişimsel bozukluklara neden olabilir.
Gelecekteki araştırmalar
Francis Crick Enstitüsü Kök Hücre Biyolojisi ve Gelişimsel Genetik Laboratuvarı Grup Lideri Robin Lovell-Badge şöyle dedi: "Araştırmamız iki temel soruya ışık tutuyor: Yumurtalık gelişimini ne yönlendiriyor ve yumurtalık işlevi nasıl korunuyor? FOXL2'nin gelişim boyunca çok farklı rolleri olduğunu bulduk ve bir diğer temel protein olan USP7'yi belirledik."
Bu çalışma, FOXL2 ile diğer proteinlerin fare yumurtalıklarında DNA'ya bağlanırken aralarındaki etkileşimleri gözlemlemek için bu yöntemleri kullanan ilk çalışmadır. Bu yaklaşımla USP7'nin belirlenmesi, yumurtalık gelişiminden sorumlu ek proteinlerin gelecekte keşfedilmesine yön verebilir.
Araştırmacılar USP7'nin cinsel gelişimdeki rolünü incelemeyi sürdürecek.
Haberler | Farelerde Yumurtalık Gelişimindeki Temel Proteinler Belirlendi
Haberler | Farelerde Yumurtalık Gelişimindeki Temel Proteinler Belirlendi
Francis Crick Enstitüsü'ndeki araştırmacılar kısa süre önce farelerde yumurtalık gelişimini düzenleyen proteinleri belirledi. Bu keşif, kadın infertilitesinin nasıl geliştiğine ilişkin anlayışı derinleştirebilir.
Önceki araştırmalarda bilim insanları, fare embriyolarında yumurtalık gelişimini başlatan temel genleri belirlemişti. Yeni çalışmada, doğumdan sonra yumurta üretimi de dahil olmak üzere yumurtalık işlevini hangi genlerin sürdürdüğü anlaşılmaya çalışıldı.
FOXL2 geninin temel rolü
Önceki deneyler, FOXL2 geninin gelişimin farklı aşamalarında çıkarılmasının farklı etkileri olduğunu gösterdi. Embriyonik gelişim sırasında çıkarılması, yetişkin farelerde anormal yumurtalık gelişimine ve infertiliteye neden oluyor. Yetişkin farelerde çıkarılması ise yumurtalıkların testis özellikleri geliştirmeye başlamasına yol açıyor.
Yeni yayımlanan çalışmada ekip, FOXL2 embriyonik gelişim sırasında etkin olsa da etkilerinin doğumdan sonra, yumurta gelişiminde rol alan genler de dahil olmak üzere birçok temel genin etkinliğini düzenlediği dönemde daha belirgin olduğunu buldu.
USP7 proteiniyle ilgili yeni bulgular
FOXL2, enhancer adı verilen belirli DNA bölgelerine bağlanan ve diğer genlerin ifadesini etkileyen bir proteindir. Araştırmacılar, FOXL2'ye bağlanan tüm proteinleri belirlemek için kromatin proteomiği adı verilen bir teknik kullandı ve doğumdan sonra yumurtalıklarda FOXL2 proteiniyle etkileşimlerde belirgin bir artış buldu.
Bulguları arasında, USP7 adlı, FOXL2 ile birlikte DNA'ya bağlanan bir protein de vardı. Araştırmacılar daha önce USP7 ile FOXL2 arasındaki etkileşimi veya USP7'nun yumurtalık gelişimindeki rolünü belirlememişti.
Araştırmacılar farelerde Usp7 genini çıkardığında fareler ergenlikten sonra normal yumurtalıklar geliştiremedi ve infertil hale geldi. Ekip, USP7'nin FOXL2'nin DNA üzerindeki konumunu sabitlemek için gerekli olabileceğine inanıyor.
İnsanlar için çıkarımlar
FOXL2 ve USP7 insanlarda benzer rollere sahiptir. FOXL2 geninin bir kopyası eksik olan kişiler yumurta üretebilir, ancak yumurtalıkları tam olarak gelişmez ve bu durum doğurganlık sorunlarına yol açar. USP7 mutasyonları da infertiliteye ve nörogelişimsel bozukluklara neden olabilir.
Gelecekteki araştırmalar
Francis Crick Enstitüsü Kök Hücre Biyolojisi ve Gelişimsel Genetik Laboratuvarı Grup Lideri Robin Lovell-Badge şöyle dedi: "Araştırmamız iki temel soruya ışık tutuyor: Yumurtalık gelişimini ne yönlendiriyor ve yumurtalık işlevi nasıl korunuyor? FOXL2'nin gelişim boyunca çok farklı rolleri olduğunu bulduk ve bir diğer temel protein olan USP7'yi belirledik."
Bu çalışma, FOXL2 ile diğer proteinlerin fare yumurtalıklarında DNA'ya bağlanırken aralarındaki etkileşimleri gözlemlemek için bu yöntemleri kullanan ilk çalışmadır. Bu yaklaşımla USP7'nin belirlenmesi, yumurtalık gelişiminden sorumlu ek proteinlerin gelecekte keşfedilmesine yön verebilir.
Araştırmacılar USP7'nin cinsel gelişimdeki rolünü incelemeyi sürdürecek.
Kaynak:
İnternetten derlenmiştir