Nachrichten | Neue Antikörpertherapie zeigt Wirkung bei Eierstockkrebs und macht den Beginn der Immunreaktion sichtbar
Ein Team des King's College London hat gezeigt, wie eine neue Antikörpertherapie das Immunsystem von Patientinnen gegen Eierstockkrebs reaktiviert. Die von Professorin Sophia Karagiannis geleitete Studie liefert wichtige Erkenntnisse zu den Mechanismen der Immunantwort bei Patientinnen und unterstützt die weitere klinische Entwicklung.
Fast alle derzeit klinisch eingesetzten Antikörpertherapien gegen Krebs basieren auf IgG. IgG hat bei Eierstockkrebs jedoch keine anhaltende Wirksamkeit gezeigt. Die Forschenden des King's College entwickelten einen IgE-basierten Antikörper. IgE ist normalerweise an allergischen Reaktionen und der Immunität gegen parasitäre Infektionen beteiligt und bindet sehr stark an Immunzellen im Gewebe. Das Team wollte diese Eigenschaft nutzen, um eine starke Immunaktivierung in soliden Tumoren zu bewirken.
Die Studie konzentrierte sich auf den Antikörper MOv18 IgE und untersuchte seine Wirkung im Immunsystem von Patientinnen mit Eierstockkrebs. MOv18 IgE hob die vom Tumor vermittelte Immunsuppression auf und reaktivierte beeinträchtigte antitumorale Reaktionen, indem verschiedene Populationen von Immunzellen stimuliert wurden.
Ein zentraler Teil der Studie war eine eingehende Analyse von Makrophagen. Diese Zellen beseitigen normalerweise Krankheitserreger, können aber im Tumormilieu fehlgesteuert werden und das Tumorwachstum unterstützen. Das Team setzte zunächst Makrophagen gesunder Spenderinnen und Spender bösartiger Flüssigkeit aus der Bauchhöhle von Patientinnen mit Eierstockkrebs aus und isolierte anschließend körpereigene Makrophagen aus Patientenproben. Unabhängig von ihrer Herkunft wurden die Makrophagen im Tumormilieu immunsupprimiert. MOv18 IgE band jedoch an sie und aktivierte sie, wodurch ihre Fähigkeit zur Abtötung von Eierstockkrebszellen wiederhergestellt wurde.
Die Aktivierung durch MOv18 IgE beeinflusste auch eine weitere wichtige Immunzellpopulation: T-Zellen. Tumorprogrammierte Makrophagen unterdrücken gewöhnlich die Aktivität von T-Zellen. MOv18 IgE hob diese Unterdrückung auf und ermöglichte es den T-Zellen, die langfristige Immunüberwachung von Tumoren wieder aufzunehmen.
Der Erstautor Dr. Gabriel Osborn erklärte, das Tumormilieu habe Makrophagen und T-Zellen zu einem „immunsuppressiven Netzwerk“ verbunden. MOv18 IgE störte dieses Netzwerk und reaktivierte beide Zelltypen gegen den Krebs. „Dies ist der erste Nachweis auf Ebene von Patientinnen und Patienten, dass die IgE-vermittelte Stimulation von Makrophagen das umfassendere Immunsystem aktivieren kann.“
Weitere klinische Hinweise lieferten Tumorbiopsien von zwei Patientinnen aus der MOv18 IgE-Phase-Ia-Studie. Die Proben nach der Behandlung enthielten deutlich mehr Makrophagen und T-Zellen, was darauf hindeutet, dass beide für die antitumorale Wirkung des Antikörpers zentral sind. Die Studie wurde von der NIHR Guy's and St Thomas' Clinical Research Facility gemeinsam mit dem Cancer Research UK (CRUK) Centre for Drug Development durchgeführt. Bei niedriger Dosis verkleinerte MOv18 IgE den Tumor einer Patientin, die auf die Standardbehandlung nicht angesprochen hatte.
„Das Verständnis der Biologie einer Behandlung ist entscheidend, um sie Patientinnen und Patienten zugänglich zu machen“, sagte Professorin Karagiannis. „Wir haben festgestellt, dass im Tumormikromilieu unterdrückte Immunzellen durch IgE dazu gebracht werden können, Krebszellen wieder zu erkennen und anzugreifen.“ Sie ergänzte, dass das Team weitere IgE-Antikörper bei verschiedenen Krebsarten und Patientengruppen untersucht.
Die Studienmitarbeiterin Dr. Debra Josephs, beratende Onkologin beim Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust, fügte hinzu: „Unsere frühen Untersuchungen zu MOv18 IgE zeigten, dass die Aktivierung von Makrophagen und ihre Einwanderung in das Tumorgewebe für die Wirkung entscheidend sind. Diese Studie klärt den Mechanismus weiter und liefert wichtige Unterstützung für die klinische Entwicklung dieses neuen Antikörpers.“
Die Forschung zu MOv18 IgE wurde außerdem von Cancer Research UK, dem UK Medical Research Council (MRC), Breast Cancer Now, dem City of London Cancer Research Centre und dem King’s Health Partners Centre for Translational Medicine unterstützt.
Nachrichten | Neue Antikörpertherapie zeigt Wirkung bei Eierstockkrebs und macht den Beginn der Immunreaktion sichtbar
Nachrichten | Neue Antikörpertherapie zeigt Wirkung bei Eierstockkrebs und macht den Beginn der Immunreaktion sichtbar
Ein Team des King's College London hat gezeigt, wie eine neue Antikörpertherapie das Immunsystem von Patientinnen gegen Eierstockkrebs reaktiviert. Die von Professorin Sophia Karagiannis geleitete Studie liefert wichtige Erkenntnisse zu den Mechanismen der Immunantwort bei Patientinnen und unterstützt die weitere klinische Entwicklung.
Fast alle derzeit klinisch eingesetzten Antikörpertherapien gegen Krebs basieren auf IgG. IgG hat bei Eierstockkrebs jedoch keine anhaltende Wirksamkeit gezeigt. Die Forschenden des King's College entwickelten einen IgE-basierten Antikörper. IgE ist normalerweise an allergischen Reaktionen und der Immunität gegen parasitäre Infektionen beteiligt und bindet sehr stark an Immunzellen im Gewebe. Das Team wollte diese Eigenschaft nutzen, um eine starke Immunaktivierung in soliden Tumoren zu bewirken.
Die Studie konzentrierte sich auf den Antikörper MOv18 IgE und untersuchte seine Wirkung im Immunsystem von Patientinnen mit Eierstockkrebs. MOv18 IgE hob die vom Tumor vermittelte Immunsuppression auf und reaktivierte beeinträchtigte antitumorale Reaktionen, indem verschiedene Populationen von Immunzellen stimuliert wurden.
Ein zentraler Teil der Studie war eine eingehende Analyse von Makrophagen. Diese Zellen beseitigen normalerweise Krankheitserreger, können aber im Tumormilieu fehlgesteuert werden und das Tumorwachstum unterstützen. Das Team setzte zunächst Makrophagen gesunder Spenderinnen und Spender bösartiger Flüssigkeit aus der Bauchhöhle von Patientinnen mit Eierstockkrebs aus und isolierte anschließend körpereigene Makrophagen aus Patientenproben. Unabhängig von ihrer Herkunft wurden die Makrophagen im Tumormilieu immunsupprimiert. MOv18 IgE band jedoch an sie und aktivierte sie, wodurch ihre Fähigkeit zur Abtötung von Eierstockkrebszellen wiederhergestellt wurde.
Die Aktivierung durch MOv18 IgE beeinflusste auch eine weitere wichtige Immunzellpopulation: T-Zellen. Tumorprogrammierte Makrophagen unterdrücken gewöhnlich die Aktivität von T-Zellen. MOv18 IgE hob diese Unterdrückung auf und ermöglichte es den T-Zellen, die langfristige Immunüberwachung von Tumoren wieder aufzunehmen.
Der Erstautor Dr. Gabriel Osborn erklärte, das Tumormilieu habe Makrophagen und T-Zellen zu einem „immunsuppressiven Netzwerk“ verbunden. MOv18 IgE störte dieses Netzwerk und reaktivierte beide Zelltypen gegen den Krebs. „Dies ist der erste Nachweis auf Ebene von Patientinnen und Patienten, dass die IgE-vermittelte Stimulation von Makrophagen das umfassendere Immunsystem aktivieren kann.“
Weitere klinische Hinweise lieferten Tumorbiopsien von zwei Patientinnen aus der MOv18 IgE-Phase-Ia-Studie. Die Proben nach der Behandlung enthielten deutlich mehr Makrophagen und T-Zellen, was darauf hindeutet, dass beide für die antitumorale Wirkung des Antikörpers zentral sind. Die Studie wurde von der NIHR Guy's and St Thomas' Clinical Research Facility gemeinsam mit dem Cancer Research UK (CRUK) Centre for Drug Development durchgeführt. Bei niedriger Dosis verkleinerte MOv18 IgE den Tumor einer Patientin, die auf die Standardbehandlung nicht angesprochen hatte.
„Das Verständnis der Biologie einer Behandlung ist entscheidend, um sie Patientinnen und Patienten zugänglich zu machen“, sagte Professorin Karagiannis. „Wir haben festgestellt, dass im Tumormikromilieu unterdrückte Immunzellen durch IgE dazu gebracht werden können, Krebszellen wieder zu erkennen und anzugreifen.“ Sie ergänzte, dass das Team weitere IgE-Antikörper bei verschiedenen Krebsarten und Patientengruppen untersucht.
Die Studienmitarbeiterin Dr. Debra Josephs, beratende Onkologin beim Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust, fügte hinzu: „Unsere frühen Untersuchungen zu MOv18 IgE zeigten, dass die Aktivierung von Makrophagen und ihre Einwanderung in das Tumorgewebe für die Wirkung entscheidend sind. Diese Studie klärt den Mechanismus weiter und liefert wichtige Unterstützung für die klinische Entwicklung dieses neuen Antikörpers.“
Die Forschung zu MOv18 IgE wurde außerdem von Cancer Research UK, dem UK Medical Research Council (MRC), Breast Cancer Now, dem City of London Cancer Research Centre und dem King’s Health Partners Centre for Translational Medicine unterstützt.
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