Notícias | Nova terapia com anticorpos demonstra atividade contra o câncer de ovário e revela como começa a contraofensiva imune
Uma equipe do King's College London demonstrou como uma nova terapia com anticorpos reativa o sistema imunológico de pacientes contra o câncer de ovário. Liderado pela professora Sophia Karagiannis, o estudo fornece evidências importantes sobre os mecanismos de resposta imune das pacientes e apoia o desenvolvimento clínico adicional.
Quase todas as terapias com anticorpos contra o câncer atualmente usadas na prática clínica são baseadas em IgG, mas a IgG não demonstrou eficácia sustentada no câncer de ovário. Os pesquisadores do King's desenvolveram um anticorpo baseado em IgE. A IgE normalmente participa de respostas alérgicas e da imunidade contra infecções parasitárias e se liga com grande afinidade às células imunes nos tecidos. A equipe buscou usar essa propriedade para produzir uma forte ativação imune em tumores sólidos.
O estudo se concentrou em um anticorpo chamado MOv18 IgE e avaliou como ele atua no sistema imunológico de pacientes com câncer de ovário. A MOv18 IgE reverteu a supressão imune mediada pelo tumor e reativou respostas antitumorais comprometidas ao estimular diferentes populações de células imunes.
Uma parte central do estudo foi uma análise aprofundada dos macrófagos. Essas células normalmente removem patógenos, mas podem ser corrompidas no ambiente tumoral e favorecer o crescimento do tumor. Primeiro, a equipe expôs macrófagos de doadores saudáveis ao líquido maligno das cavidades abdominais de pacientes com câncer de ovário e, em seguida, isolou macrófagos nativos de amostras das pacientes. Independentemente da origem, os macrófagos tornaram-se imunossuprimidos no ambiente tumoral. A MOv18 IgE, porém, ligou-se a eles e os ativou, restaurando sua capacidade de destruir células do câncer de ovário.
A ativação da MOv18 IgE também afetou outra população imune importante, as células T. Macrófagos reprogramados pelo tumor geralmente suprimem a atividade das células T. A MOv18 IgE removeu essa supressão, permitindo que as células T retomassem a vigilância imune de longo prazo contra os tumores.
O primeiro autor, Dr. Gabriel Osborn, afirmou que o ambiente tumoral fazia com que macrófagos e células T formassem uma "rede imunossupressora". A MOv18 IgE desarticulou essa rede e reativou os dois tipos celulares contra o câncer. "Esta é a primeira evidência em nível de paciente de que a estimulação de macrófagos mediada por IgE pode ativar o sistema imunológico mais amplo."
Mais evidências clínicas vieram de biópsias tumorais de duas pacientes no estudo de fase Ia com MOv18 IgE. As amostras pós-tratamento continham substancialmente mais macrófagos e células T, sugerindo que ambos são centrais para a resposta antitumoral do anticorpo. O estudo foi conduzido pela NIHR Guy's and St Thomas' Clinical Research Facility em parceria com o Cancer Research UK (CRUK) Centre for Drug Development. Em dose baixa, a MOv18 IgE reduziu o tumor de uma paciente que não havia respondido ao tratamento padrão.
"Compreender a biologia de um tratamento é essencial para levá-lo aos pacientes", afirmou a professora Karagiannis. "Descobrimos que as células imunes suprimidas no microambiente tumoral podem ser orientadas pela IgE a reconhecer e atacar novamente as células cancerosas." Ela acrescentou que a equipe está estudando mais anticorpos IgE em diferentes tipos de câncer e grupos de pacientes.
A colaboradora do estudo, Dra. Debra Josephs, oncologista consultora do Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust, acrescentou: "Nossa pesquisa inicial sobre a MOv18 IgE mostrou que a ativação dos macrófagos e sua migração para o tecido tumoral são essenciais para seu efeito. Este estudo esclarece ainda mais o mecanismo e fornece apoio importante ao desenvolvimento clínico desse novo anticorpo."
A pesquisa sobre a MOv18 IgE também recebeu apoio do Cancer Research UK, do UK Medical Research Council (MRC), do Breast Cancer Now, do City of London Cancer Research Centre e do King’s Health Partners Centre for Translational Medicine.
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Uma equipe do King's College London demonstrou como uma nova terapia com anticorpos reativa o sistema imunológico de pacientes contra o câncer de ovário. Liderado pela professora Sophia Karagiannis, o estudo fornece evidências importantes sobre os mecanismos de resposta imune das pacientes e apoia o desenvolvimento clínico adicional.
Quase todas as terapias com anticorpos contra o câncer atualmente usadas na prática clínica são baseadas em IgG, mas a IgG não demonstrou eficácia sustentada no câncer de ovário. Os pesquisadores do King's desenvolveram um anticorpo baseado em IgE. A IgE normalmente participa de respostas alérgicas e da imunidade contra infecções parasitárias e se liga com grande afinidade às células imunes nos tecidos. A equipe buscou usar essa propriedade para produzir uma forte ativação imune em tumores sólidos.
O estudo se concentrou em um anticorpo chamado MOv18 IgE e avaliou como ele atua no sistema imunológico de pacientes com câncer de ovário. A MOv18 IgE reverteu a supressão imune mediada pelo tumor e reativou respostas antitumorais comprometidas ao estimular diferentes populações de células imunes.
Uma parte central do estudo foi uma análise aprofundada dos macrófagos. Essas células normalmente removem patógenos, mas podem ser corrompidas no ambiente tumoral e favorecer o crescimento do tumor. Primeiro, a equipe expôs macrófagos de doadores saudáveis ao líquido maligno das cavidades abdominais de pacientes com câncer de ovário e, em seguida, isolou macrófagos nativos de amostras das pacientes. Independentemente da origem, os macrófagos tornaram-se imunossuprimidos no ambiente tumoral. A MOv18 IgE, porém, ligou-se a eles e os ativou, restaurando sua capacidade de destruir células do câncer de ovário.
A ativação da MOv18 IgE também afetou outra população imune importante, as células T. Macrófagos reprogramados pelo tumor geralmente suprimem a atividade das células T. A MOv18 IgE removeu essa supressão, permitindo que as células T retomassem a vigilância imune de longo prazo contra os tumores.
O primeiro autor, Dr. Gabriel Osborn, afirmou que o ambiente tumoral fazia com que macrófagos e células T formassem uma "rede imunossupressora". A MOv18 IgE desarticulou essa rede e reativou os dois tipos celulares contra o câncer. "Esta é a primeira evidência em nível de paciente de que a estimulação de macrófagos mediada por IgE pode ativar o sistema imunológico mais amplo."
Mais evidências clínicas vieram de biópsias tumorais de duas pacientes no estudo de fase Ia com MOv18 IgE. As amostras pós-tratamento continham substancialmente mais macrófagos e células T, sugerindo que ambos são centrais para a resposta antitumoral do anticorpo. O estudo foi conduzido pela NIHR Guy's and St Thomas' Clinical Research Facility em parceria com o Cancer Research UK (CRUK) Centre for Drug Development. Em dose baixa, a MOv18 IgE reduziu o tumor de uma paciente que não havia respondido ao tratamento padrão.
"Compreender a biologia de um tratamento é essencial para levá-lo aos pacientes", afirmou a professora Karagiannis. "Descobrimos que as células imunes suprimidas no microambiente tumoral podem ser orientadas pela IgE a reconhecer e atacar novamente as células cancerosas." Ela acrescentou que a equipe está estudando mais anticorpos IgE em diferentes tipos de câncer e grupos de pacientes.
A colaboradora do estudo, Dra. Debra Josephs, oncologista consultora do Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust, acrescentou: "Nossa pesquisa inicial sobre a MOv18 IgE mostrou que a ativação dos macrófagos e sua migração para o tecido tumoral são essenciais para seu efeito. Este estudo esclarece ainda mais o mecanismo e fornece apoio importante ao desenvolvimento clínico desse novo anticorpo."
A pesquisa sobre a MOv18 IgE também recebeu apoio do Cancer Research UK, do UK Medical Research Council (MRC), do Breast Cancer Now, do City of London Cancer Research Centre e do King’s Health Partners Centre for Translational Medicine.
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