뉴스 | 새로운 항체 치료제가 난소암에서 활성을 보이며 면역 반격이 어떻게 시작되는지 밝혀
킹스 칼리지 런던 연구팀은 새로운 항체 치료제가 난소암에 맞서 환자의 면역계를 어떻게 다시 활성화하는지 규명했다. 소피아 카라기아니스 교수가 이끈 이번 연구는 환자의 면역 반응 기전에 관한 핵심 근거를 제시하고 추가 임상 개발의 가능성을 뒷받침한다.
현재 임상에서 사용하는 암 항체 치료제는 거의 모두 IgG를 기반으로 하지만, IgG는 난소암에서 지속적인 효과를 보이지 못했다. 킹스 칼리지 런던 연구진은 IgE 기반 항체를 선도적으로 개발했다. IgE는 일반적으로 알레르기 반응과 기생충 감염에 대한 면역에 관여하며 조직 내 면역세포와 매우 강하게 결합한다. 연구팀은 이러한 특성을 활용해 고형암에서 강력한 면역 활성화를 유도하고자 했다.
이번 연구는 MOv18 IgE라는 항체에 초점을 맞춰 난소암 환자의 면역계에서 이 항체가 어떻게 작용하는지 평가했다. MOv18 IgE는 여러 면역세포 집단을 자극해 종양으로 인한 면역 억제를 되돌리고 손상된 항암 반응을 다시 활성화했다.
이번 연구의 핵심은 대식세포에 대한 심층 분석이었다. 이 세포는 원래 병원체를 제거하지만 종양 환경에서 변질되어 종양 성장을 도울 수 있다. 연구팀은 먼저 건강한 기증자의 대식세포를 난소암 환자의 복강에서 채취한 악성 복수에 노출한 뒤, 환자 검체에서 자연 상태의 대식세포를 분리했다. 유래와 관계없이 대식세포는 종양 환경에서 면역 억제 상태가 됐다. 그러나 MOv18 IgE는 대식세포에 결합해 이를 활성화하고 난소암 세포를 죽이는 능력을 회복시켰다.
MOv18 IgE의 활성화는 또 다른 핵심 면역세포 집단인 T세포에도 영향을 미쳤다. 종양에 의해 재프로그래밍된 대식세포는 대개 T세포 활성을 억제한다. MOv18 IgE는 이러한 억제를 해제해 T세포가 종양에 대한 장기적인 면역 감시를 재개하도록 했다.
첫 저자인 가브리엘 오스본 박사는 종양 환경으로 인해 대식세포와 T세포가 "면역억제 네트워크"를 형성했다고 말했다. MOv18 IgE는 이 네트워크를 무너뜨리고 두 세포 유형 모두 암에 맞서 다시 활성화했다. "이는 IgE 매개 대식세포 자극이 더 광범위한 면역계를 활성화할 수 있음을 보여주는 최초의 환자 수준 근거다."
추가 임상 근거는 MOv18 IgE Ia상 임상시험에 참여한 환자 두 명의 종양 생검에서 나왔다. 치료 후 검체에서는 대식세포와 T세포가 크게 증가해 두 세포 모두 이 항체의 항종양 반응에 핵심적인 역할을 한다는 점을 시사했다. 이 임상시험은 영국 암연구소(CRUK) 신약개발센터와 함께 NIHR 가이스 앤드 세인트 토머스 임상연구시설에서 수행됐다. 저용량의 MOv18 IgE는 표준 치료에 반응하지 않았던 환자 한 명의 종양을 줄였다.
카라기아니스 교수는 "치료의 생물학적 원리를 이해하는 것은 이를 환자에게 제공하는 데 필수적이다"라고 말했다. "종양 미세환경에서 억제된 면역세포가 IgE의 유도에 따라 암세포를 다시 인식하고 공격할 수 있음을 확인했다." 이어 연구팀이 다양한 암과 환자군을 대상으로 더 많은 IgE 항체를 연구하고 있다고 덧붙였다.
연구 공동 참여자인 가이스 앤드 세인트 토머스 NHS 재단 신탁의 종양내과 자문의 데브라 조지프스 박사는 이렇게 덧붙였다. "초기 MOv18 IgE 연구에서 대식세포의 활성화와 종양 조직으로의 이동이 치료 효과에 필수적임을 확인했다. 이번 연구는 그 기전을 더욱 명확히 밝히고 이 새로운 항체의 임상 개발을 뒷받침하는 중요한 근거를 제시한다."
MOv18 IgE 연구는 영국 암연구소, 영국 의학연구위원회(MRC), 브레스트 캔서 나우, 시티 오브 런던 암연구센터, 킹스 헬스 파트너스 중개의학센터의 지원도 받았다.
뉴스 | 새로운 항체 치료, 난소암에서 활성 보여 면역 반격이 시작되는 방식 밝혀
뉴스 | 새로운 항체 치료제가 난소암에서 활성을 보이며 면역 반격이 어떻게 시작되는지 밝혀
킹스 칼리지 런던 연구팀은 새로운 항체 치료제가 난소암에 맞서 환자의 면역계를 어떻게 다시 활성화하는지 규명했다. 소피아 카라기아니스 교수가 이끈 이번 연구는 환자의 면역 반응 기전에 관한 핵심 근거를 제시하고 추가 임상 개발의 가능성을 뒷받침한다.
현재 임상에서 사용하는 암 항체 치료제는 거의 모두 IgG를 기반으로 하지만, IgG는 난소암에서 지속적인 효과를 보이지 못했다. 킹스 칼리지 런던 연구진은 IgE 기반 항체를 선도적으로 개발했다. IgE는 일반적으로 알레르기 반응과 기생충 감염에 대한 면역에 관여하며 조직 내 면역세포와 매우 강하게 결합한다. 연구팀은 이러한 특성을 활용해 고형암에서 강력한 면역 활성화를 유도하고자 했다.
이번 연구는 MOv18 IgE라는 항체에 초점을 맞춰 난소암 환자의 면역계에서 이 항체가 어떻게 작용하는지 평가했다. MOv18 IgE는 여러 면역세포 집단을 자극해 종양으로 인한 면역 억제를 되돌리고 손상된 항암 반응을 다시 활성화했다.
이번 연구의 핵심은 대식세포에 대한 심층 분석이었다. 이 세포는 원래 병원체를 제거하지만 종양 환경에서 변질되어 종양 성장을 도울 수 있다. 연구팀은 먼저 건강한 기증자의 대식세포를 난소암 환자의 복강에서 채취한 악성 복수에 노출한 뒤, 환자 검체에서 자연 상태의 대식세포를 분리했다. 유래와 관계없이 대식세포는 종양 환경에서 면역 억제 상태가 됐다. 그러나 MOv18 IgE는 대식세포에 결합해 이를 활성화하고 난소암 세포를 죽이는 능력을 회복시켰다.
MOv18 IgE의 활성화는 또 다른 핵심 면역세포 집단인 T세포에도 영향을 미쳤다. 종양에 의해 재프로그래밍된 대식세포는 대개 T세포 활성을 억제한다. MOv18 IgE는 이러한 억제를 해제해 T세포가 종양에 대한 장기적인 면역 감시를 재개하도록 했다.
첫 저자인 가브리엘 오스본 박사는 종양 환경으로 인해 대식세포와 T세포가 "면역억제 네트워크"를 형성했다고 말했다. MOv18 IgE는 이 네트워크를 무너뜨리고 두 세포 유형 모두 암에 맞서 다시 활성화했다. "이는 IgE 매개 대식세포 자극이 더 광범위한 면역계를 활성화할 수 있음을 보여주는 최초의 환자 수준 근거다."
추가 임상 근거는 MOv18 IgE Ia상 임상시험에 참여한 환자 두 명의 종양 생검에서 나왔다. 치료 후 검체에서는 대식세포와 T세포가 크게 증가해 두 세포 모두 이 항체의 항종양 반응에 핵심적인 역할을 한다는 점을 시사했다. 이 임상시험은 영국 암연구소(CRUK) 신약개발센터와 함께 NIHR 가이스 앤드 세인트 토머스 임상연구시설에서 수행됐다. 저용량의 MOv18 IgE는 표준 치료에 반응하지 않았던 환자 한 명의 종양을 줄였다.
카라기아니스 교수는 "치료의 생물학적 원리를 이해하는 것은 이를 환자에게 제공하는 데 필수적이다"라고 말했다. "종양 미세환경에서 억제된 면역세포가 IgE의 유도에 따라 암세포를 다시 인식하고 공격할 수 있음을 확인했다." 이어 연구팀이 다양한 암과 환자군을 대상으로 더 많은 IgE 항체를 연구하고 있다고 덧붙였다.
연구 공동 참여자인 가이스 앤드 세인트 토머스 NHS 재단 신탁의 종양내과 자문의 데브라 조지프스 박사는 이렇게 덧붙였다. "초기 MOv18 IgE 연구에서 대식세포의 활성화와 종양 조직으로의 이동이 치료 효과에 필수적임을 확인했다. 이번 연구는 그 기전을 더욱 명확히 밝히고 이 새로운 항체의 임상 개발을 뒷받침하는 중요한 근거를 제시한다."
MOv18 IgE 연구는 영국 암연구소, 영국 의학연구위원회(MRC), 브레스트 캔서 나우, 시티 오브 런던 암연구센터, 킹스 헬스 파트너스 중개의학센터의 지원도 받았다.
기사 출처:
온라인 자료 취합