뉴스 | 기존 약물의 새로운 활용: 신장 질환 치료제 피네레논, POI 치료에 새로운 희망 제시 가능성
신장 질환 치료에 사용되던 경구 약물이 조기 난소 기능 부전(POI) 여성에게 새로운 난임 치료제가 될 수 있다는 연구 결과가 나왔다. 연구진은 항섬유화제 피네레논이 난포 발달을 촉진했으며, 예비 임상 연구에서 일부 POI 환자가 체외수정(IVF)에 적합한 성숙 난자를 생성하도록 도왔다고 밝혔다.
이번 연구는 일본 준텐도대학교 가즈히로 가와무라 교수팀과 홍콩대학교(HKU) 쿠이 리우 교수팀이 공동으로 수행했다. 연구 결과는 5, 2026에 Science에 게재됐다.
조기 난소 기능 부전, 가임기 여성의 1%–3%에 영향
조기 난소 기능 부전은 여성 난임의 주요 원인으로, 가임기 여성의 약 1%에서 3%에 영향을 미친다. 환자에게는 흔히 월경 중단, 에스트로겐 수치 감소, 난포자극호르몬(FSH) 상승이 나타난다.
많은 POI 환자의 난소에는 일부 원시 난포가 남아 있지만, 이 난포는 스스로 발달하지 않는 경우가 많다. 이미 FSH 수치가 높기 때문에 난포는 일반적인 난소 자극에도 효과적으로 반응하지 않는 경우가 많다.
가와무라 교수팀은 앞서 체외 활성화(IVA) 기술을 개발했다. 이 방법은 난소 피질 조직을 배양하고 작은 난포를 활성화한 뒤, 복강경 수술로 조직을 환자에게 다시 이식한다. 일부 환자에서는 임신과 출산으로 이어졌다.
이 기술의 이론적 근거는 홍콩대학교 리우 교수팀의 연구에서 나왔다. 연구팀은 과립막세포의 mTORC1 신호 경로와 난모세포의 PI3K 신호 경로가 난포 형성에 중요하다는 사실을 발견했다.
가와무라 교수는 다음과 같이 설명했다. “이 기전에 근거해 POI 환자의 난소 피질에 있는 작은 난포를 활성화하고 자가 이식술을 시행함으로써 가임력을 회복하는 체외 활성화 기술을 개발했습니다.”
수술 없는 치료법 모색
새 연구에서 연구진은 침습적 수술 없이 난포를 활성화할 방법을 모색했다. 연구진은 mTORC1 및 PI3K 신호 경로를 활성화할 수 있는 일부 약물이 이미 신장 질환 치료에 사용되고 있다는 점에 주목했다.
이에 연구팀은 승인된 약물을 용도 변경해 POI 여성의 가임력을 회복할 수 있는지 확인하고자 했다.
선별 과정을 거친 후 연구진은 피네레논에 주목했다. 이 무기질코르티코이드 수용체 길항제는 항섬유화 효과가 있으며, 만성 신장 질환 환자에서 양호한 안전성 프로파일을 보였다.
실험실 실험에서 연구진은 미성숙 생쥐 난소를 피네레논과 함께 배양했다. 난소에서는 난포가 형성되기 시작했고, 결국 성숙 난모세포가 생성됐다.
생쥐 실험에서 가임력 개선 확인
연구팀은 이후 동물 모델에서 이 결과를 추가로 조사했다.
18주간 진행된 실험에서 경구 피네레논을 투여받은 생쥐는 위약군보다 새끼를 유의하게 더 많이 낳았다. 이 약물은 난소 기능의 연령 관련 저하로 난임이 된 생쥐에서 새로운 난포 형성도 유도했다.
유전자 발현 분석 결과, 피네레논은 난소 피질에서 콜라겐 생성을 억제하는 것으로 나타났다. 과도한 콜라겐 침착은 섬유화를 통해 조직을 딱딱하게 만들고, 작은 난포의 성장을 물리적으로 제한한다.
가와무라 교수는 다음과 같이 말했다. “피네레논의 항섬유화 효과는 작은 난포의 성장을 제한하는 세포외기질의 작용을 줄여 난포가 계속 발달하도록 할 수 있습니다.”
이번 연구에서는 난소 기질의 콜라겐과 과립막세포 사이의 신호 전달이 난포 발달을 억제하는 중요한 조절자일 수 있다는 사실도 확인됐다.
이 가설을 검증하기 위해 연구진은 다른 항섬유화제인 닌테다닙과 룩솔리티닙도 평가했다. 두 약물은 서로 다른 기전으로 섬유화를 억제하며, 생쥐 난소에서 난포 형성을 유사하게 유도했다. 이는 콜라겐이 난포 발달을 제한한다는 이론을 추가로 뒷받침한다.
예비 인체 연구: 일부 환자에서 성숙 난자 생성
동물 실험에서 긍정적인 결과가 나온 후, 연구팀은 홍콩대학교 선전병원에서 예비 임상 탐색 연구를 수행했다.
이 연구에는 14명의 POI 환자가 참여했으며, 환자들은 3~7개월 동안 피네레논을 경구 복용했다. 결과는 다음과 같았다.
모든 환자에서 난포 발달이 관찰됐다
일곱 명의 환자에서 IVF에 적합한 성숙 난자가 생성됐다
연구진은 채취한 난모세포의 질이 POI 없이 IVF를 받는 같은 연령대 여성의 난모세포와 비슷했다고 밝혔다.
연구 규모는 작았지만, 결과는 항섬유화 치료가 일부 POI 여성의 잔여 난포를 활성화하는 데 도움이 될 수 있음을 시사한다.
POI 치료의 새로운 접근법
연구팀은 더 큰 규모의 임상시험에서 이 결과가 확인된다면 항섬유화제가 더 간단하고 덜 침습적인 치료법이 될 수 있다고 보고 있다.
가와무라 교수는 다음과 같이 말했다. “작은 난소 난포를 활성화하기 위한 FDA 승인 경구 항섬유화제에 대한 추가 연구는 POI와 관련된 난임의 새로운 치료 경로를 제시할 수 있습니다.”
연구진은 이 전략이 수술 치료에 대한 의존도를 낮추고 전 세계 POI 여성에게 더 많은 생식 선택지를 제공할 수 있다고 밝혔다.
뉴스 | 기존 약물의 새로운 활용: 신장질환 치료제 피네레논, 조기 난소 기능 부전(POI) 치료에 새로운 희망 제시 가능성
뉴스 | 기존 약물의 새로운 활용: 신장 질환 치료제 피네레논, POI 치료에 새로운 희망 제시 가능성
신장 질환 치료에 사용되던 경구 약물이 조기 난소 기능 부전(POI) 여성에게 새로운 난임 치료제가 될 수 있다는 연구 결과가 나왔다. 연구진은 항섬유화제 피네레논이 난포 발달을 촉진했으며, 예비 임상 연구에서 일부 POI 환자가 체외수정(IVF)에 적합한 성숙 난자를 생성하도록 도왔다고 밝혔다.
이번 연구는 일본 준텐도대학교 가즈히로 가와무라 교수팀과 홍콩대학교(HKU) 쿠이 리우 교수팀이 공동으로 수행했다. 연구 결과는 5, 2026에 Science에 게재됐다.
조기 난소 기능 부전, 가임기 여성의 1%–3%에 영향
조기 난소 기능 부전은 여성 난임의 주요 원인으로, 가임기 여성의 약 1%에서 3%에 영향을 미친다. 환자에게는 흔히 월경 중단, 에스트로겐 수치 감소, 난포자극호르몬(FSH) 상승이 나타난다.
많은 POI 환자의 난소에는 일부 원시 난포가 남아 있지만, 이 난포는 스스로 발달하지 않는 경우가 많다. 이미 FSH 수치가 높기 때문에 난포는 일반적인 난소 자극에도 효과적으로 반응하지 않는 경우가 많다.
가와무라 교수팀은 앞서 체외 활성화(IVA) 기술을 개발했다. 이 방법은 난소 피질 조직을 배양하고 작은 난포를 활성화한 뒤, 복강경 수술로 조직을 환자에게 다시 이식한다. 일부 환자에서는 임신과 출산으로 이어졌다.
이 기술의 이론적 근거는 홍콩대학교 리우 교수팀의 연구에서 나왔다. 연구팀은 과립막세포의 mTORC1 신호 경로와 난모세포의 PI3K 신호 경로가 난포 형성에 중요하다는 사실을 발견했다.
가와무라 교수는 다음과 같이 설명했다. “이 기전에 근거해 POI 환자의 난소 피질에 있는 작은 난포를 활성화하고 자가 이식술을 시행함으로써 가임력을 회복하는 체외 활성화 기술을 개발했습니다.”
수술 없는 치료법 모색
새 연구에서 연구진은 침습적 수술 없이 난포를 활성화할 방법을 모색했다. 연구진은 mTORC1 및 PI3K 신호 경로를 활성화할 수 있는 일부 약물이 이미 신장 질환 치료에 사용되고 있다는 점에 주목했다.
이에 연구팀은 승인된 약물을 용도 변경해 POI 여성의 가임력을 회복할 수 있는지 확인하고자 했다.
선별 과정을 거친 후 연구진은 피네레논에 주목했다. 이 무기질코르티코이드 수용체 길항제는 항섬유화 효과가 있으며, 만성 신장 질환 환자에서 양호한 안전성 프로파일을 보였다.
실험실 실험에서 연구진은 미성숙 생쥐 난소를 피네레논과 함께 배양했다. 난소에서는 난포가 형성되기 시작했고, 결국 성숙 난모세포가 생성됐다.
생쥐 실험에서 가임력 개선 확인
연구팀은 이후 동물 모델에서 이 결과를 추가로 조사했다.
18주간 진행된 실험에서 경구 피네레논을 투여받은 생쥐는 위약군보다 새끼를 유의하게 더 많이 낳았다. 이 약물은 난소 기능의 연령 관련 저하로 난임이 된 생쥐에서 새로운 난포 형성도 유도했다.
유전자 발현 분석 결과, 피네레논은 난소 피질에서 콜라겐 생성을 억제하는 것으로 나타났다. 과도한 콜라겐 침착은 섬유화를 통해 조직을 딱딱하게 만들고, 작은 난포의 성장을 물리적으로 제한한다.
가와무라 교수는 다음과 같이 말했다. “피네레논의 항섬유화 효과는 작은 난포의 성장을 제한하는 세포외기질의 작용을 줄여 난포가 계속 발달하도록 할 수 있습니다.”
이번 연구에서는 난소 기질의 콜라겐과 과립막세포 사이의 신호 전달이 난포 발달을 억제하는 중요한 조절자일 수 있다는 사실도 확인됐다.
이 가설을 검증하기 위해 연구진은 다른 항섬유화제인 닌테다닙과 룩솔리티닙도 평가했다. 두 약물은 서로 다른 기전으로 섬유화를 억제하며, 생쥐 난소에서 난포 형성을 유사하게 유도했다. 이는 콜라겐이 난포 발달을 제한한다는 이론을 추가로 뒷받침한다.
예비 인체 연구: 일부 환자에서 성숙 난자 생성
동물 실험에서 긍정적인 결과가 나온 후, 연구팀은 홍콩대학교 선전병원에서 예비 임상 탐색 연구를 수행했다.
이 연구에는 14명의 POI 환자가 참여했으며, 환자들은 3~7개월 동안 피네레논을 경구 복용했다. 결과는 다음과 같았다.
모든 환자에서 난포 발달이 관찰됐다
일곱 명의 환자에서 IVF에 적합한 성숙 난자가 생성됐다
연구진은 채취한 난모세포의 질이 POI 없이 IVF를 받는 같은 연령대 여성의 난모세포와 비슷했다고 밝혔다.
연구 규모는 작았지만, 결과는 항섬유화 치료가 일부 POI 여성의 잔여 난포를 활성화하는 데 도움이 될 수 있음을 시사한다.
POI 치료의 새로운 접근법
연구팀은 더 큰 규모의 임상시험에서 이 결과가 확인된다면 항섬유화제가 더 간단하고 덜 침습적인 치료법이 될 수 있다고 보고 있다.
가와무라 교수는 다음과 같이 말했다. “작은 난소 난포를 활성화하기 위한 FDA 승인 경구 항섬유화제에 대한 추가 연구는 POI와 관련된 난임의 새로운 치료 경로를 제시할 수 있습니다.”
연구진은 이 전략이 수술 치료에 대한 의존도를 낮추고 전 세계 POI 여성에게 더 많은 생식 선택지를 제공할 수 있다고 밝혔다.
기사 출처:
온라인 자료 종합