Haberler | Mevcut Bir İlacın Yeniden Kullanımı: Böbrek İlacı Finerenon, POI Tedavisi İçin Yeni Umut Sunabilir
Yeni bir çalışma, başlangıçta böbrek hastalığını tedavi etmek için kullanılan ağızdan alınan bir ilacın, erken over yetmezliği (POI) olan kadınlar için yeni bir fertilite tedavisi sunabileceğini düşündürüyor. Araştırmacılar, antifibrotik ilaç Finerenonun folikül gelişimini desteklediğini ve ön klinik çalışmada, POI olan bazı hastaların tüp bebek (IVF) için uygun olgun yumurtalar üretmesine yardımcı olduğunu buldu.
Araştırma, Japonya'daki Juntendo Üniversitesi'nde Profesör Kazuhiro Kawamura'nın ekibi ile Hong Kong Üniversitesi'nde (HKU) Profesör Kui Liu'nun ekibi tarafından ortaklaşa yürütüldü. Bulgular, 5, 2026 tarihinde Science dergisinde yayımlandı.
Erken Over Yetmezliği, Üreme Çağındaki Kadınların 1%–3%'ini Etkiliyor
Erken over yetmezliği, kadın infertilitesinin başlıca nedenlerinden biridir ve üreme çağındaki kadınların yaklaşık 1% ila 3%'ini etkiler. Hastalarda genellikle adetin kesilmesi, östrojen düzeylerinin azalması ve folikül uyarıcı hormon (FSH) düzeylerinin yükselmesi görülür.
POI olan birçok hastanın overlerinde bazı primordial foliküller bulunsa da bu foliküller çoğu zaman kendiliğinden gelişmez. FSH düzeyleri zaten yüksek olduğundan foliküller, geleneksel over uyarımına da genellikle etkili yanıt vermez.
Kawamura'nın ekibi daha önce in vitro aktivasyon (IVA) tekniğini geliştirdi. Bu yöntemde over korteks dokusu kültüre alınır ve küçük folikülleri aktive edilir; ardından doku laparoskopik cerrahiyle hastaya geri nakledilir. Yöntem, bazı hastalarda gebelik ve canlı doğumla sonuçlandı.
Bu tekniğin teorik temeli, Liu'nun Hong Kong Üniversitesi'ndeki ekibinin araştırmalarına dayanıyordu. Ekip, granüloza hücrelerindeki mTORC1 sinyal yolunun ve oositlerdeki PI3K sinyal yolunun folikül oluşumu için kritik olduğunu buldu.
Profesör Kawamura şöyle açıkladı: “Bu mekanizmaya dayanarak, POI hastalarının over korteksindeki küçük folikülleri aktive edip otolog nakil gerçekleştirerek fertiliteyi geri kazandırmak amacıyla in vitro aktivasyonu geliştirdik.”
Cerrahi Olmadan Tedavi Arayışı
Yeni çalışmada araştırmacılar, invaziv cerrahi olmadan folikülleri aktive etmenin bir yolunu aradı. mTORC1 ve PI3K sinyal yollarını aktive edebilen bazı ilaçların böbrek hastalığını tedavi etmek için hâlihazırda kullanıldığını belirttiler.
Bu nedenle ekip, onaylanmış bu ilaçların POI olan kadınlarda fertiliteyi geri kazandırmak amacıyla yeniden kullanılıp kullanılamayacağını araştırdı.
Taramaların ardından araştırmacılar Finerenona odaklandı. Bu mineralokortikoid reseptör antagonisti antifibrotik etkilere sahiptir ve kronik böbrek hastalığı olan hastalarda iyi bir güvenlilik profili göstermiştir.
Laboratuvar deneylerinde araştırmacılar, olgunlaşmamış fare overlerini Finerenon ile kültüre aldı. Overlerde foliküller oluşmaya başladı ve sonunda olgun oositler üretildi.
Fare Deneyleri Fertilitenin Arttığını Gösteriyor
Ekip daha sonra bulguyu hayvan modellerinde ayrıntılı olarak inceledi.
18 haftalık bir deneyde, ağızdan Finerenon verilen fareler plasebo grubuna göre anlamlı ölçüde daha fazla yavru dünyaya getirdi. İlaç, over işlevindeki yaşa bağlı gerileme nedeniyle infertil olan farelerde de yeni folikül oluşumunu tetikledi.
Gen ekspresyonu analizi, Finerenonun over korteksindeki kolajen üretimini baskıladığını gösterdi. Aşırı kolajen birikimi, fibroz yoluyla dokuyu sertleştirerek küçük foliküllerin büyümesini fiziksel olarak kısıtlar.
Profesör Kawamura şöyle dedi: “Finerenonun antifibrotik etkisi, hücre dışı matriksin küçük foliküllerin büyümesi üzerindeki kısıtlamasını azaltarak gelişimlerini sürdürmelerine olanak sağlayabilir.”
Çalışma ayrıca over stromasındaki kolajen ile granüloza hücreleri arasındaki sinyal iletişiminin foliküler gelişimin önemli bir negatif düzenleyicisi olabileceğini ortaya koydu.
Bu hipotezi test etmek için araştırmacılar, diğer iki antifibrotik ilaç olan Nintedanib ve Ruxolitinib'i değerlendirdi. Her ikisi de farklı mekanizmalarla fibrozisi baskıladı ve fare overlerinde benzer şekilde folikül oluşumunu tetikledi; bu da kolajenin foliküler gelişimi kısıtladığı teorisini daha fazla destekledi.
Ön İnsan Çalışması: Bazı Hastalar Olgun Yumurta Üretti
Olumlu hayvan sonuçlarının ardından ekip, Hong Kong Üniversitesi-Shenzhen Hastanesi'nde ön klinik keşifsel bir çalışma yürüttü.
Çalışmaya, 3 ila 7 ay boyunca ağızdan Finerenon alan 14 POI hastası dahil edildi. Sonuçlar şöyleydi:
Tüm hastalarda folikül gelişimi gözlendi
Yedi hasta IVF için uygun olgun yumurtalar üretti
Araştırmacılar, toplanan oositlerin, POI olmayan ve IVF uygulanan aynı yaştaki kadınlardan elde edilen oositlerle kalite açısından karşılaştırılabilir olduğunu belirtti.
Çalışma küçük ölçekli olsa da sonuçlar, antifibrotik tedavinin POI olan bazı kadınlarda geride kalan foliküllerin aktive edilmesine yardımcı olabileceğini düşündürüyor.
POI Tedavisinde Yeni Bir Yaklaşım
Ekip, daha geniş klinik çalışmalar bulguyu doğrularsa antifibrotik ilaçların daha basit ve daha az invaziv bir tedaviye dönüşebileceğine inanıyor.
Profesör Kawamura şöyle dedi: “Küçük over foliküllerini aktive etmek amacıyla FDA onaylı ağızdan alınan antifibrotik ilaçların daha fazla araştırılması, POI ile ilişkili infertilite için yeni bir tedavi yolu sağlayabilir.”
Araştırmacılar, bu stratejinin cerrahi tedaviye bağımlılığı azaltabileceğini ve dünya genelinde POI olan kadınlara daha fazla üreme seçeneği sunabileceğini belirtti.
Haberler | Mevcut Bir İlacın Yeniden Kullanımı: Böbrek İlacı Finerenon, POI Tedavisi İçin Yeni Umut Sunabilir
Haberler | Mevcut Bir İlacın Yeniden Kullanımı: Böbrek İlacı Finerenon, POI Tedavisi İçin Yeni Umut Sunabilir
Yeni bir çalışma, başlangıçta böbrek hastalığını tedavi etmek için kullanılan ağızdan alınan bir ilacın, erken over yetmezliği (POI) olan kadınlar için yeni bir fertilite tedavisi sunabileceğini düşündürüyor. Araştırmacılar, antifibrotik ilaç Finerenonun folikül gelişimini desteklediğini ve ön klinik çalışmada, POI olan bazı hastaların tüp bebek (IVF) için uygun olgun yumurtalar üretmesine yardımcı olduğunu buldu.
Araştırma, Japonya'daki Juntendo Üniversitesi'nde Profesör Kazuhiro Kawamura'nın ekibi ile Hong Kong Üniversitesi'nde (HKU) Profesör Kui Liu'nun ekibi tarafından ortaklaşa yürütüldü. Bulgular, 5, 2026 tarihinde Science dergisinde yayımlandı.
Erken Over Yetmezliği, Üreme Çağındaki Kadınların 1%–3%'ini Etkiliyor
Erken over yetmezliği, kadın infertilitesinin başlıca nedenlerinden biridir ve üreme çağındaki kadınların yaklaşık 1% ila 3%'ini etkiler. Hastalarda genellikle adetin kesilmesi, östrojen düzeylerinin azalması ve folikül uyarıcı hormon (FSH) düzeylerinin yükselmesi görülür.
POI olan birçok hastanın overlerinde bazı primordial foliküller bulunsa da bu foliküller çoğu zaman kendiliğinden gelişmez. FSH düzeyleri zaten yüksek olduğundan foliküller, geleneksel over uyarımına da genellikle etkili yanıt vermez.
Kawamura'nın ekibi daha önce in vitro aktivasyon (IVA) tekniğini geliştirdi. Bu yöntemde over korteks dokusu kültüre alınır ve küçük folikülleri aktive edilir; ardından doku laparoskopik cerrahiyle hastaya geri nakledilir. Yöntem, bazı hastalarda gebelik ve canlı doğumla sonuçlandı.
Bu tekniğin teorik temeli, Liu'nun Hong Kong Üniversitesi'ndeki ekibinin araştırmalarına dayanıyordu. Ekip, granüloza hücrelerindeki mTORC1 sinyal yolunun ve oositlerdeki PI3K sinyal yolunun folikül oluşumu için kritik olduğunu buldu.
Profesör Kawamura şöyle açıkladı: “Bu mekanizmaya dayanarak, POI hastalarının over korteksindeki küçük folikülleri aktive edip otolog nakil gerçekleştirerek fertiliteyi geri kazandırmak amacıyla in vitro aktivasyonu geliştirdik.”
Cerrahi Olmadan Tedavi Arayışı
Yeni çalışmada araştırmacılar, invaziv cerrahi olmadan folikülleri aktive etmenin bir yolunu aradı. mTORC1 ve PI3K sinyal yollarını aktive edebilen bazı ilaçların böbrek hastalığını tedavi etmek için hâlihazırda kullanıldığını belirttiler.
Bu nedenle ekip, onaylanmış bu ilaçların POI olan kadınlarda fertiliteyi geri kazandırmak amacıyla yeniden kullanılıp kullanılamayacağını araştırdı.
Taramaların ardından araştırmacılar Finerenona odaklandı. Bu mineralokortikoid reseptör antagonisti antifibrotik etkilere sahiptir ve kronik böbrek hastalığı olan hastalarda iyi bir güvenlilik profili göstermiştir.
Laboratuvar deneylerinde araştırmacılar, olgunlaşmamış fare overlerini Finerenon ile kültüre aldı. Overlerde foliküller oluşmaya başladı ve sonunda olgun oositler üretildi.
Fare Deneyleri Fertilitenin Arttığını Gösteriyor
Ekip daha sonra bulguyu hayvan modellerinde ayrıntılı olarak inceledi.
18 haftalık bir deneyde, ağızdan Finerenon verilen fareler plasebo grubuna göre anlamlı ölçüde daha fazla yavru dünyaya getirdi. İlaç, over işlevindeki yaşa bağlı gerileme nedeniyle infertil olan farelerde de yeni folikül oluşumunu tetikledi.
Gen ekspresyonu analizi, Finerenonun over korteksindeki kolajen üretimini baskıladığını gösterdi. Aşırı kolajen birikimi, fibroz yoluyla dokuyu sertleştirerek küçük foliküllerin büyümesini fiziksel olarak kısıtlar.
Profesör Kawamura şöyle dedi: “Finerenonun antifibrotik etkisi, hücre dışı matriksin küçük foliküllerin büyümesi üzerindeki kısıtlamasını azaltarak gelişimlerini sürdürmelerine olanak sağlayabilir.”
Çalışma ayrıca over stromasındaki kolajen ile granüloza hücreleri arasındaki sinyal iletişiminin foliküler gelişimin önemli bir negatif düzenleyicisi olabileceğini ortaya koydu.
Bu hipotezi test etmek için araştırmacılar, diğer iki antifibrotik ilaç olan Nintedanib ve Ruxolitinib'i değerlendirdi. Her ikisi de farklı mekanizmalarla fibrozisi baskıladı ve fare overlerinde benzer şekilde folikül oluşumunu tetikledi; bu da kolajenin foliküler gelişimi kısıtladığı teorisini daha fazla destekledi.
Ön İnsan Çalışması: Bazı Hastalar Olgun Yumurta Üretti
Olumlu hayvan sonuçlarının ardından ekip, Hong Kong Üniversitesi-Shenzhen Hastanesi'nde ön klinik keşifsel bir çalışma yürüttü.
Çalışmaya, 3 ila 7 ay boyunca ağızdan Finerenon alan 14 POI hastası dahil edildi. Sonuçlar şöyleydi:
Tüm hastalarda folikül gelişimi gözlendi
Yedi hasta IVF için uygun olgun yumurtalar üretti
Araştırmacılar, toplanan oositlerin, POI olmayan ve IVF uygulanan aynı yaştaki kadınlardan elde edilen oositlerle kalite açısından karşılaştırılabilir olduğunu belirtti.
Çalışma küçük ölçekli olsa da sonuçlar, antifibrotik tedavinin POI olan bazı kadınlarda geride kalan foliküllerin aktive edilmesine yardımcı olabileceğini düşündürüyor.
POI Tedavisinde Yeni Bir Yaklaşım
Ekip, daha geniş klinik çalışmalar bulguyu doğrularsa antifibrotik ilaçların daha basit ve daha az invaziv bir tedaviye dönüşebileceğine inanıyor.
Profesör Kawamura şöyle dedi: “Küçük over foliküllerini aktive etmek amacıyla FDA onaylı ağızdan alınan antifibrotik ilaçların daha fazla araştırılması, POI ile ilişkili infertilite için yeni bir tedavi yolu sağlayabilir.”
Araştırmacılar, bu stratejinin cerrahi tedaviye bağımlılığı azaltabileceğini ve dünya genelinde POI olan kadınlara daha fazla üreme seçeneği sunabileceğini belirtti.
Hikâye kaynağı:
Çevrim içi derleme