Notícias | Esforços para criar ‘oócitos humanos funcionais’ em laboratório enfrentam obstáculo — equipe da OHSU relata avanços e desafios
Uma equipe de pesquisa da Oregon Health & Science University (OHSU) encontrou um grande obstáculo em sua tentativa de reconstruir oócitos humanos usando transferência nuclear de células somáticas (SCNT). Liderada por Shoukhrat Mitalipov, conhecido por suas pesquisas pioneiras em embriologia, a equipe havia atraído a atenção mundial em 2022 ao usar células da pele de camundongos adultos para criar óvulos em laboratório que deram origem a três camundongos saudáveis. No entanto, o estudo mais recente, publicado na Nature Communications, mostra que a mesma técnica apresenta baixo desempenho em células humanas e que desafios importantes continuam sem solução.
No artigo, a equipe descreve uma nova estratégia chamada “mitomeiose”, desenvolvida para reduzir pela metade os 46 cromossomos de uma célula somática e impedir embriões com conjuntos cromossômicos duplicados. Nas células-ovo humanas, porém, o mecanismo é muito mais complexo do que em camundongos. Os pesquisadores descobriram que, depois que o DNA de uma célula somática foi injetado em um oócito, o citoplasma do óvulo humano desativou ativamente a maquinaria de separação dos cromossomos, impedindo o oócito de descartar os cromossomos extras como pretendido.
Para restaurar a atividade celular, a equipe combinou estimulação elétrica com roscovitina, mas a distribuição dos cromossomos foi aleatória e não produziu um conjunto haploide completo contendo os cromossomos 1–22 e um cromossomo X. Embora a contagem média de cromossomos tenha sido próxima de 23, todos os oócitos apresentaram uma combinação cromossômica incorreta. Dos 82 oócitos posteriormente fertilizados, nenhum tinha uma contagem normal de cromossomos, e menos de 10% se desenvolveram até o estágio de blastocisto.
Isso diferiu significativamente da meiose natural. Normalmente, os cromossomos homólogos se recombinam durante a meiose e depois se separam para formar um conjunto haploide de 23 cromossomos recombinados. Neste estudo, porém, os oócitos resultantes não passaram por recombinação e, em vez disso, continham cromossomos intactos de um dos progenitores do doador da célula somática, deixando todos os embriões cromossomicamente anormais.
A bióloga do desenvolvimento da UCLA, Amander Clark, afirmou que a transparência do estudo foi particularmente importante: “Os dados são inequívocos: esta tecnologia não está pronta para uso clínico ou reprodutivo.”
Mesmo assim, Mitalipov afirmou que a equipe está trabalhando em dois desafios centrais:
Primeiro, produzir de forma confiável oócitos humanos com 23 cromossomos; segundo, alcançar a recombinação cromossômica normal.
A equipe está testando quebras de dupla fita induzidas por CRISPR em pontos críticos de recombinação cromossômica para promover um crossing-over semelhante ao natural. Ele afirmou que os dados ainda não foram publicados, mas que os resultados preliminares deixam a equipe “cautelosamente otimista” quanto à aplicação clínica na próxima década.
Além das questões técnicas, as questões jurídicas e éticas são igualmente complexas. Hank Greely, diretor do Center for Law and the Biosciences da Stanford University, afirmou que a restrição do método pelas proibições estaduais de clonagem dependerá da definição precisa de “clonagem” nessas leis. Os Estados Unidos não têm uma proibição federal abrangente da clonagem humana, mas alguns estados proíbem criar ou destruir embriões humanos para pesquisa. O Congresso também continua impedindo aplicações para ensaios clínicos que envolvam embriões geneticamente modificados, o que impede a FDA de analisar esses projetos.
A pesquisa é atualmente financiada principalmente por uma bolsa de $4 milhões da Open Philanthropy e por Longevity Impetus Grants, financiadas por vários empreendedores de tecnologia e doadores do setor de criptomoedas.
Em contraste com as restrições dos EUA, os órgãos reguladores japoneses permitiram explicitamente, em julho deste ano, que pesquisadores criassem embriões humanos a partir de espermatozoides ou óvulos derivados de células-tronco exclusivamente para pesquisa, uma medida vista como um sinal de flexibilização gradual das atitudes regulatórias em todo o mundo.
Clark concluiu: “A IVG poderia preencher uma lacuna de tratamento para pessoas com uma escassez grave de óvulos ou baixa reserva ovariana, enquanto a própria IVF está se aproximando dos limites do que pode alcançar. Mas uma aplicação clínica genuína deve se basear em transparência científica, participação pública e avaliação rigorosa dos riscos.”
Notícias | Esforços para criar ‘oócitos humanos funcionais’ em laboratório enfrentam obstáculo — equipe da OHSU relata avanços e desafios
Notícias | Esforços para criar ‘oócitos humanos funcionais’ em laboratório enfrentam obstáculo — equipe da OHSU relata avanços e desafios
Uma equipe de pesquisa da Oregon Health & Science University (OHSU) encontrou um grande obstáculo em sua tentativa de reconstruir oócitos humanos usando transferência nuclear de células somáticas (SCNT). Liderada por Shoukhrat Mitalipov, conhecido por suas pesquisas pioneiras em embriologia, a equipe havia atraído a atenção mundial em 2022 ao usar células da pele de camundongos adultos para criar óvulos em laboratório que deram origem a três camundongos saudáveis. No entanto, o estudo mais recente, publicado na Nature Communications, mostra que a mesma técnica apresenta baixo desempenho em células humanas e que desafios importantes continuam sem solução.
No artigo, a equipe descreve uma nova estratégia chamada “mitomeiose”, desenvolvida para reduzir pela metade os 46 cromossomos de uma célula somática e impedir embriões com conjuntos cromossômicos duplicados. Nas células-ovo humanas, porém, o mecanismo é muito mais complexo do que em camundongos. Os pesquisadores descobriram que, depois que o DNA de uma célula somática foi injetado em um oócito, o citoplasma do óvulo humano desativou ativamente a maquinaria de separação dos cromossomos, impedindo o oócito de descartar os cromossomos extras como pretendido.
Para restaurar a atividade celular, a equipe combinou estimulação elétrica com roscovitina, mas a distribuição dos cromossomos foi aleatória e não produziu um conjunto haploide completo contendo os cromossomos 1–22 e um cromossomo X. Embora a contagem média de cromossomos tenha sido próxima de 23, todos os oócitos apresentaram uma combinação cromossômica incorreta. Dos 82 oócitos posteriormente fertilizados, nenhum tinha uma contagem normal de cromossomos, e menos de 10% se desenvolveram até o estágio de blastocisto.
Isso diferiu significativamente da meiose natural. Normalmente, os cromossomos homólogos se recombinam durante a meiose e depois se separam para formar um conjunto haploide de 23 cromossomos recombinados. Neste estudo, porém, os oócitos resultantes não passaram por recombinação e, em vez disso, continham cromossomos intactos de um dos progenitores do doador da célula somática, deixando todos os embriões cromossomicamente anormais.
A bióloga do desenvolvimento da UCLA, Amander Clark, afirmou que a transparência do estudo foi particularmente importante: “Os dados são inequívocos: esta tecnologia não está pronta para uso clínico ou reprodutivo.”
Mesmo assim, Mitalipov afirmou que a equipe está trabalhando em dois desafios centrais:
Primeiro, produzir de forma confiável oócitos humanos com 23 cromossomos; segundo, alcançar a recombinação cromossômica normal.
A equipe está testando quebras de dupla fita induzidas por CRISPR em pontos críticos de recombinação cromossômica para promover um crossing-over semelhante ao natural. Ele afirmou que os dados ainda não foram publicados, mas que os resultados preliminares deixam a equipe “cautelosamente otimista” quanto à aplicação clínica na próxima década.
Além das questões técnicas, as questões jurídicas e éticas são igualmente complexas. Hank Greely, diretor do Center for Law and the Biosciences da Stanford University, afirmou que a restrição do método pelas proibições estaduais de clonagem dependerá da definição precisa de “clonagem” nessas leis. Os Estados Unidos não têm uma proibição federal abrangente da clonagem humana, mas alguns estados proíbem criar ou destruir embriões humanos para pesquisa. O Congresso também continua impedindo aplicações para ensaios clínicos que envolvam embriões geneticamente modificados, o que impede a FDA de analisar esses projetos.
A pesquisa é atualmente financiada principalmente por uma bolsa de $4 milhões da Open Philanthropy e por Longevity Impetus Grants, financiadas por vários empreendedores de tecnologia e doadores do setor de criptomoedas.
Em contraste com as restrições dos EUA, os órgãos reguladores japoneses permitiram explicitamente, em julho deste ano, que pesquisadores criassem embriões humanos a partir de espermatozoides ou óvulos derivados de células-tronco exclusivamente para pesquisa, uma medida vista como um sinal de flexibilização gradual das atitudes regulatórias em todo o mundo.
Clark concluiu: “A IVG poderia preencher uma lacuna de tratamento para pessoas com uma escassez grave de óvulos ou baixa reserva ovariana, enquanto a própria IVF está se aproximando dos limites do que pode alcançar. Mas uma aplicação clínica genuína deve se basear em transparência científica, participação pública e avaliação rigorosa dos riscos.”
Fonte da matéria:
Coletado na internet