Haberler | Laboratuvarda ‘İşlevsel İnsan Oositleri’ Oluşturma Çabaları Engelle Karşılaştı—OHSU Ekibi İlerlemeyi ve Zorlukları Bildirdi
Oregon Sağlık ve Bilim Üniversitesi'ndeki (OHSU) bir araştırma ekibi, somatik hücre çekirdek transferi (SCNT) kullanarak insan oositlerini yeniden oluşturma girişiminde büyük bir engelle karşılaştı. Öncü embriyoloji araştırmalarıyla tanınan Shoukhrat Mitalipov liderliğindeki ekip, daha önce yetişkin farelerin deri hücrelerini kullanarak laboratuvarda üç sağlıklı fare doğuran yumurtalar oluşturduktan sonra 2022 yılında dünya çapında dikkat çekmişti. Ancak Nature Communications'da yayımlanan son çalışma, aynı tekniğin insan hücrelerinde kötü sonuç verdiğini ve temel zorlukların hâlâ çözülemediğini gösteriyor.
Ekip, makalede, bir somatik hücrenin 46 kromozomunu yarıya indirmek ve kromozom setleri iki katına çıkmış embriyoları önlemek amacıyla tasarlanan “mitomiyoz” adlı yeni bir stratejiyi açıklıyor. Ancak insan yumurta hücrelerinde bu mekanizma farelerdekinden çok daha karmaşık. Araştırmacılar, somatik hücre DNA'sı bir oosite enjekte edildikten sonra insan yumurtasının sitoplazmasının kromozom ayrıştırma mekanizmasını aktif olarak devre dışı bıraktığını ve oositin fazla kromozomları amaçlandığı gibi atmasını engellediğini buldu.
Hücre aktivitesini yeniden sağlamak için ekip, elektriksel uyarımı roskovitin ile birleştirdi; ancak kromozom dağılımı rastgeleydi ve 1–22 kromozomlarını ve bir X kromozomunu içeren eksiksiz bir haploid set oluşturmadı. Ortalama kromozom sayısı 23 değerine yakın olsa da her oositte yanlış bir kromozom kombinasyonu vardı. Daha sonra döllenen 82 oositin hiçbirinde normal kromozom sayısı görülmedi ve 10%'den azı blastosist aşamasına gelişti.
Bu durum doğal mayozdan belirgin biçimde farklıydı. Normalde homolog kromozomlar mayoz sırasında rekombine olur ve ardından ayrılarak 23 rekombine kromozomdan oluşan haploid bir set meydana getirir. Ancak bu çalışmada ortaya çıkan oositlerde rekombinasyon gerçekleşmedi; bunun yerine somatik hücre donörünün ebeveynlerinden herhangi birine ait bozulmamış kromozomlar bulundu ve her embriyo kromozomal olarak anormal kaldı.
UCLA gelişim biyoloğu Amander Clark, çalışmanın şeffaflığının özellikle önemli olduğunu söyledi: “Veriler tartışmasız: bu teknoloji klinik veya üreme amaçlı kullanıma hazır değil.”
Bununla birlikte Mitalipov, ekibin iki temel zorluk üzerinde çalıştığını söyledi:
Birincisi, 23 kromozom içeren insan oositlerini güvenilir biçimde üretmek; ikincisi, normal kromozom rekombinasyonunu sağlamak.
Ekip, doğal süreci andıran çaprazlanmayı teşvik etmek için kromozom rekombinasyon sıcak noktalarında CRISPR kaynaklı çift sarmallı kırılmaları test ediyor. Verilerin henüz yayımlanmadığını, ancak ön sonuçların ekibi önümüzdeki on yıl içinde klinik uygulamaya aktarım konusunda “temkinli biçimde iyimser” bıraktığını söyledi.
Teknik sorunların ötesinde, hukuki ve etik sorular da aynı derecede karmaşık. Stanford Üniversitesi Hukuk ve Biyobilimler Merkezi direktörü Hank Greely, yöntemin eyaletlerin klonlama yasalarıyla kısıtlanıp kısıtlanmayacağının, bu yasaların “klonlama”yı tam olarak nasıl tanımladığına bağlı olacağını söyledi. Amerika Birleşik Devletleri'nde insan klonlamasını kapsamlı biçimde yasaklayan federal bir düzenleme bulunmuyor; ancak bazı eyaletler araştırma amacıyla insan embriyosu oluşturmayı veya yok etmeyi yasaklıyor. Kongre ayrıca genetik olarak değiştirilmiş embriyoları içeren klinik araştırmalara yönelik başvuruları engellemeyi sürdürüyor; bu da FDA'nın bu tür projeleri incelemesini önlüyor.
Araştırma şu anda ağırlıklı olarak Open Philanthropy'den sağlanan $4 milyon tutarındaki hibe ve çeşitli teknoloji girişimcileri ile kripto para sektörü bağışçıları tarafından finanse edilen Longevity Impetus Grants tarafından destekleniyor.
ABD'deki kısıtlamaların aksine Japon düzenleyiciler, bu yıl Temmuz ayında araştırmacıların yalnızca araştırma amacıyla kök hücrelerden türetilmiş sperm veya yumurtalardan insan embriyoları oluşturmasına açıkça izin verdi; bu adım, dünya genelinde düzenleyici yaklaşımların giderek esnediğinin bir işareti olarak değerlendirildi.
Clark şu sonuca vardı: “IVG, ciddi yumurta eksikliği veya düşük yumurtalık rezervi olan kişiler için bir tedavi boşluğunu doldurabilir; IVF ise başarabileceklerinin sınırlarına yaklaşıyor. Ancak gerçek klinik uygulama bilimsel şeffaflık, toplumun katılımı ve kapsamlı risk değerlendirmesi üzerine kurulmalıdır.”
Haberler | Laboratuvarda ‘İşlevsel İnsan Oositleri’ Oluşturma Çalışmaları Engelle Karşılaştı — OHSU Ekibi İlerlemeleri ve Zorlukları Bildirdi
Haberler | Laboratuvarda ‘İşlevsel İnsan Oositleri’ Oluşturma Çabaları Engelle Karşılaştı—OHSU Ekibi İlerlemeyi ve Zorlukları Bildirdi
Oregon Sağlık ve Bilim Üniversitesi'ndeki (OHSU) bir araştırma ekibi, somatik hücre çekirdek transferi (SCNT) kullanarak insan oositlerini yeniden oluşturma girişiminde büyük bir engelle karşılaştı. Öncü embriyoloji araştırmalarıyla tanınan Shoukhrat Mitalipov liderliğindeki ekip, daha önce yetişkin farelerin deri hücrelerini kullanarak laboratuvarda üç sağlıklı fare doğuran yumurtalar oluşturduktan sonra 2022 yılında dünya çapında dikkat çekmişti. Ancak Nature Communications'da yayımlanan son çalışma, aynı tekniğin insan hücrelerinde kötü sonuç verdiğini ve temel zorlukların hâlâ çözülemediğini gösteriyor.
Ekip, makalede, bir somatik hücrenin 46 kromozomunu yarıya indirmek ve kromozom setleri iki katına çıkmış embriyoları önlemek amacıyla tasarlanan “mitomiyoz” adlı yeni bir stratejiyi açıklıyor. Ancak insan yumurta hücrelerinde bu mekanizma farelerdekinden çok daha karmaşık. Araştırmacılar, somatik hücre DNA'sı bir oosite enjekte edildikten sonra insan yumurtasının sitoplazmasının kromozom ayrıştırma mekanizmasını aktif olarak devre dışı bıraktığını ve oositin fazla kromozomları amaçlandığı gibi atmasını engellediğini buldu.
Hücre aktivitesini yeniden sağlamak için ekip, elektriksel uyarımı roskovitin ile birleştirdi; ancak kromozom dağılımı rastgeleydi ve 1–22 kromozomlarını ve bir X kromozomunu içeren eksiksiz bir haploid set oluşturmadı. Ortalama kromozom sayısı 23 değerine yakın olsa da her oositte yanlış bir kromozom kombinasyonu vardı. Daha sonra döllenen 82 oositin hiçbirinde normal kromozom sayısı görülmedi ve 10%'den azı blastosist aşamasına gelişti.
Bu durum doğal mayozdan belirgin biçimde farklıydı. Normalde homolog kromozomlar mayoz sırasında rekombine olur ve ardından ayrılarak 23 rekombine kromozomdan oluşan haploid bir set meydana getirir. Ancak bu çalışmada ortaya çıkan oositlerde rekombinasyon gerçekleşmedi; bunun yerine somatik hücre donörünün ebeveynlerinden herhangi birine ait bozulmamış kromozomlar bulundu ve her embriyo kromozomal olarak anormal kaldı.
UCLA gelişim biyoloğu Amander Clark, çalışmanın şeffaflığının özellikle önemli olduğunu söyledi: “Veriler tartışmasız: bu teknoloji klinik veya üreme amaçlı kullanıma hazır değil.”
Bununla birlikte Mitalipov, ekibin iki temel zorluk üzerinde çalıştığını söyledi:
Birincisi, 23 kromozom içeren insan oositlerini güvenilir biçimde üretmek; ikincisi, normal kromozom rekombinasyonunu sağlamak.
Ekip, doğal süreci andıran çaprazlanmayı teşvik etmek için kromozom rekombinasyon sıcak noktalarında CRISPR kaynaklı çift sarmallı kırılmaları test ediyor. Verilerin henüz yayımlanmadığını, ancak ön sonuçların ekibi önümüzdeki on yıl içinde klinik uygulamaya aktarım konusunda “temkinli biçimde iyimser” bıraktığını söyledi.
Teknik sorunların ötesinde, hukuki ve etik sorular da aynı derecede karmaşık. Stanford Üniversitesi Hukuk ve Biyobilimler Merkezi direktörü Hank Greely, yöntemin eyaletlerin klonlama yasalarıyla kısıtlanıp kısıtlanmayacağının, bu yasaların “klonlama”yı tam olarak nasıl tanımladığına bağlı olacağını söyledi. Amerika Birleşik Devletleri'nde insan klonlamasını kapsamlı biçimde yasaklayan federal bir düzenleme bulunmuyor; ancak bazı eyaletler araştırma amacıyla insan embriyosu oluşturmayı veya yok etmeyi yasaklıyor. Kongre ayrıca genetik olarak değiştirilmiş embriyoları içeren klinik araştırmalara yönelik başvuruları engellemeyi sürdürüyor; bu da FDA'nın bu tür projeleri incelemesini önlüyor.
Araştırma şu anda ağırlıklı olarak Open Philanthropy'den sağlanan $4 milyon tutarındaki hibe ve çeşitli teknoloji girişimcileri ile kripto para sektörü bağışçıları tarafından finanse edilen Longevity Impetus Grants tarafından destekleniyor.
ABD'deki kısıtlamaların aksine Japon düzenleyiciler, bu yıl Temmuz ayında araştırmacıların yalnızca araştırma amacıyla kök hücrelerden türetilmiş sperm veya yumurtalardan insan embriyoları oluşturmasına açıkça izin verdi; bu adım, dünya genelinde düzenleyici yaklaşımların giderek esnediğinin bir işareti olarak değerlendirildi.
Clark şu sonuca vardı: “IVG, ciddi yumurta eksikliği veya düşük yumurtalık rezervi olan kişiler için bir tedavi boşluğunu doldurabilir; IVF ise başarabileceklerinin sınırlarına yaklaşıyor. Ancak gerçek klinik uygulama bilimsel şeffaflık, toplumun katılımı ve kapsamlı risk değerlendirmesi üzerine kurulmalıdır.”
Haber kaynağı:
İnternetten derlenmiştir