News | Menopause neun Jahre früher: Mögliche Auswirkungen einer CCDC201-Variante auf die Fortpflanzung
Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler von deCODE genetics und ihre Mitarbeitenden veröffentlichten kürzlich eine Studie in Nature Genetics, in der sie einen seltenen Genotyp mit erheblichen Auswirkungen auf die Gesundheit von Frauen identifizierten. Frauen, die eine bestimmte Sequenzvariante von CCDC201 von beiden Eltern erben, kommen im Durchschnitt neun Jahre früher in die Menopause als Nichtträgerinnen.
Die Studie wurde von deCODE genetics, einer Tochtergesellschaft von Amgen, sowie Forschenden aus Island, Dänemark, dem Vereinigten Königreich und Norwegen durchgeführt. Das Alter bei Eintritt in die Menopause beeinflusst Fruchtbarkeit und Krankheitsrisiko. Untersucht wurden Personen mit zwei Kopien derselben Sequenzvariante in einem rezessiven Modell. Dieser Ansatz ist weniger verbreitet als additive Modelle, bei denen meist eine Kopie untersucht wird, insbesondere wenn die Variante selbst selten ist.
Nach der Analyse von Daten von mehr als 174,000 Frauen aus den vier Ländern identifizierten die Forschenden eine Stop-Gain-Variante, die Arginin an Position 162 von CCDC201 in ein Stopcodon umwandelt. Die Variante beeinflusst das Alter bei Eintritt in die Menopause (AOM) erheblich. CCDC201 wurde erst im Jahr 2022 als menschliches Protein-codierendes Gen erkannt und wird in Oozyten stark exprimiert. Die Studie zeigt, dass der vollständige Funktionsverlust die weibliche reproduktive Gesundheit erheblich beeinträchtigt.
Frauen mit zwei Kopien der Variante, sogenannte Homozygote, kommen im Durchschnitt neun Jahre früher in die Menopause als Nichtträgerinnen. Der Genotyp tritt bei etwa 1 von 10,000 nordeuropäischen Frauen auf. Fast die Hälfte der Trägerinnen kommt vor dem Alter von 40 in die Menopause und erfüllt damit die Definition einer primären Ovarialinsuffizienz. Ihre Fruchtbarkeit ist daher deutlich eingeschränkt; eine Geburt nach dem Alter von 30 ist selten.
Der Befund unterstreicht, wie wichtig es ist, bei der Untersuchung von Erkrankungen wie der primären Ovarialinsuffizienz mehrere genetische Modelle zu berücksichtigen. Er verdeutlicht auch den möglichen Nutzen einer genetischen Beratung für Frauen mit diesem Genotyp. Eine frühe Diagnose kann informierte Entscheidungen zur Fortpflanzung und die Behandlung von Beschwerden im Zusammenhang mit einer vorzeitigen Menopause unterstützen.
News | Menopause neun Jahre früher: Mögliche Auswirkungen einer CCDC201-Variante auf die Fortpflanzung
News | Menopause neun Jahre früher: Mögliche Auswirkungen einer CCDC201-Variante auf die Fortpflanzung
Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler von deCODE genetics und ihre Mitarbeitenden veröffentlichten kürzlich eine Studie in Nature Genetics, in der sie einen seltenen Genotyp mit erheblichen Auswirkungen auf die Gesundheit von Frauen identifizierten. Frauen, die eine bestimmte Sequenzvariante von CCDC201 von beiden Eltern erben, kommen im Durchschnitt neun Jahre früher in die Menopause als Nichtträgerinnen.
Die Studie wurde von deCODE genetics, einer Tochtergesellschaft von Amgen, sowie Forschenden aus Island, Dänemark, dem Vereinigten Königreich und Norwegen durchgeführt. Das Alter bei Eintritt in die Menopause beeinflusst Fruchtbarkeit und Krankheitsrisiko. Untersucht wurden Personen mit zwei Kopien derselben Sequenzvariante in einem rezessiven Modell. Dieser Ansatz ist weniger verbreitet als additive Modelle, bei denen meist eine Kopie untersucht wird, insbesondere wenn die Variante selbst selten ist.
Nach der Analyse von Daten von mehr als 174,000 Frauen aus den vier Ländern identifizierten die Forschenden eine Stop-Gain-Variante, die Arginin an Position 162 von CCDC201 in ein Stopcodon umwandelt. Die Variante beeinflusst das Alter bei Eintritt in die Menopause (AOM) erheblich. CCDC201 wurde erst im Jahr 2022 als menschliches Protein-codierendes Gen erkannt und wird in Oozyten stark exprimiert. Die Studie zeigt, dass der vollständige Funktionsverlust die weibliche reproduktive Gesundheit erheblich beeinträchtigt.
Frauen mit zwei Kopien der Variante, sogenannte Homozygote, kommen im Durchschnitt neun Jahre früher in die Menopause als Nichtträgerinnen. Der Genotyp tritt bei etwa 1 von 10,000 nordeuropäischen Frauen auf. Fast die Hälfte der Trägerinnen kommt vor dem Alter von 40 in die Menopause und erfüllt damit die Definition einer primären Ovarialinsuffizienz. Ihre Fruchtbarkeit ist daher deutlich eingeschränkt; eine Geburt nach dem Alter von 30 ist selten.
Der Befund unterstreicht, wie wichtig es ist, bei der Untersuchung von Erkrankungen wie der primären Ovarialinsuffizienz mehrere genetische Modelle zu berücksichtigen. Er verdeutlicht auch den möglichen Nutzen einer genetischen Beratung für Frauen mit diesem Genotyp. Eine frühe Diagnose kann informierte Entscheidungen zur Fortpflanzung und die Behandlung von Beschwerden im Zusammenhang mit einer vorzeitigen Menopause unterstützen.
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