خبر | HDAC روکنے والے: غیر ہارمونی مردانہ مانعِ حمل میں ایک اہم پیش رفت
حالیہ جائزوں سے ظاہر ہوتا ہے کہ امریکہ میں زیادہ تر مرد مردانہ مانعِ حمل دوا میں دلچسپی رکھتے ہیں، لیکن موجودہ اختیارات کنڈومز تک محدود ہیں، جو ناقابلِ اعتماد ہو سکتے ہیں، یا تکلیف دہ وازیکٹومی تک۔ نطفوں کی پیداوار، پختگی یا بارآوری کو روکنے والی ادویات تیار کرنے کی حالیہ کوششیں محدود حد تک کامیاب ہوئی ہیں اور اکثر نامکمل تحفظ فراہم کرتی یا سنگین مضر اثرات پیدا کرتی ہیں۔ نطفوں کی نشوونما انتہائی پیچیدہ ہونے کی وجہ سے محققین محفوظ اور مؤثر مداخلتی مقامات تلاش کرنے میں مشکلات کا سامنا کرتے رہے ہیں، جس سے مردانہ مانعِ حمل کے نئے طریقوں کی فوری ضرورت پیدا ہوئی ہے۔
سالک انسٹی ٹیوٹ کے سائنس دانوں نے اب نطفوں کی پیداوار میں خلل ڈالنے کا ایک نیا، غیر ہارمونی اور قابلِ واپسی طریقہ شناخت کیا ہے۔ Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) میں فروری 20، 2024 کو شائع ہونے والی اس تحقیق میں ایک نئے پروٹین کمپلیکس کی شناخت کی گئی جو نطفوں کی پیداوار کے دوران جین کے اظہار کو منظم کرتا ہے۔ نر چوہوں کا موجودہ HDAC (ہسٹون ڈی ایسیٹائلیز) روکنے والے سے علاج کرنے پر یہ کمپلیکس متاثر ہوا اور جنسی خواہش پر اثر ڈالے بغیر زرخیزی ختم ہو گئی۔
“زیادہ تر تجرباتی مردانہ مانعِ حمل طریقے نطفوں کی پیداوار روکنے کے لیے سخت انداز اپناتے ہیں، جبکہ ہمارا طریقہ زیادہ محتاط ہے،” سالک کی Gene Expression Laboratory کے ڈائریکٹر پروفیسر رونالڈ ایونز نے کہا۔ “یہ ایک امید افزا علاجی طریقہ ہے، جس کے جلد انسانی طبی آزمائشوں تک پہنچنے کی ہمیں امید ہے۔”
پس منظر اور نتائج
جسم ہر روز لاکھوں نئے نطفے پیدا کرتا ہے۔ اس مقصد کے لیے خصیوں میں موجود نطفہ بنیادی خلیے مسلسل نقل بناتے رہتے ہیں، یہاں تک کہ انہیں نطفہ بننے کا اشارہ ملتا ہے؛ اس عمل کو نطفہ سازی کہا جاتا ہے۔ یہ اشارہ ریٹینوئک ایسڈ سے آتا ہے، جو وٹامن اے کا ایک میٹابولائٹ ہے۔ ریٹینوئک ایسڈ خلیوں میں موجود رسیپٹرز سے جڑتا ہے اور ایک پیچیدہ جینیاتی پروگرام شروع کرتا ہے جو بنیادی خلیوں کو بالغ نطفوں میں تبدیل کرتا ہے۔
سالک کے سائنس دانوں نے پایا کہ عمل کے درست طور پر جاری رہنے کے لیے ریٹینوئک ایسڈ کے رسیپٹرز کا SMRT نامی پروٹین سے جڑنا ضروری ہے، جو ریٹینوئک ایسڈ اور تھائیرائڈ ہارمون رسیپٹر کا خاموشی کا واسطہ ہے۔ اس کے بعد SMRT، HDAC کو اپنی طرف متوجہ کر کے ایک پروٹین کمپلیکس بناتا ہے جو نطفوں کی پیداوار کے لیے جین کے اظہار کو مربوط کرتا ہے۔
پہلی تحقیق میں ریٹینوئک ایسڈ یا اس کے رسیپٹرز کو براہِ راست روک کر نطفوں کی پیداوار بند کرنے کی کوشش کی گئی تھی۔ تاہم ریٹینوئک ایسڈ کئی اعضائی نظاموں کے لیے ضروری ہے، اس لیے پورے جسم میں اسے روکنے سے متعدد مضر اثرات پیدا ہوتے ہیں۔ اسی وجہ سے پہلے کے بہت سے مطالعات اور آزمائشیں قابلِ استعمال دوا تیار کرنے میں ناکام رہیں۔ ایونز اور ساتھیوں نے زیادہ مخصوص اثر کے لیے ریٹینوئک ایسڈ کے بعد کام کرنے والے ایک سالمے کو ہدف بنانے کی تجویز دی۔
ادویاتی پیش رفت
محققین نے پہلے جینیاتی طور پر تیار کردہ چوہوں کی پہلے سے قائم ایک نسل کا مطالعہ کیا جس میں SMRT پروٹین میں ایسا تغیر تھا جو اسے ریٹینوئک ایسڈ کے رسیپٹرز سے جڑنے نہیں دیتا تھا۔ اس تعامل کے بغیر چوہے بالغ نطفے پیدا نہیں کر سکتے تھے، لیکن ان میں ٹیسٹوسٹیرون کی سطح اور ملاپ کا رویہ معمول کے مطابق رہا، جس سے ظاہر ہوا کہ جنسی خواہش متاثر نہیں ہوئی۔
یہ جانچنے کے لیے کہ آیا اس جینیاتی نتیجے کو ادویاتی طریقے سے دہرایا جا سکتا ہے، محققین نے عام چوہوں کا MS-275 نامی زبانی HDAC روکنے والے سے علاج کیا، جسے FDA نے اہم پیش رفت کا درجہ دیا ہے۔ SMRT–ریٹینوئک ایسڈ رسیپٹر–HDAC کمپلیکس کی سرگرمی روک کر دوا نے واضح مضر اثرات کے بغیر نطفوں کی پیداوار کامیابی سے بند کر دی۔
ایک اور اہم دریافت یہ تھی کہ علاج بند کرنے کے 60 دن کے اندر زرخیزی مکمل طور پر واپس آ گئی اور اولاد معمول کے مطابق نشوونما پاتی رہی۔ محققین نے کہا کہ ریٹینوئک ایسڈ کے بعد کام کرنے والے سالمے کو ہدف بنانا قابلِ واپسی ہونے کی کلید تھا۔
“یہ مکمل طور پر وقت کے تعین کا معاملہ ہے،” سالک انسٹی ٹیوٹ کے ڈاکٹر مائیکل ڈاؤنز نے کہا۔ “جب ہم دوا شامل کرتے ہیں تو بنیادی خلیے ریٹینوئک ایسڈ کی لہروں کے ساتھ ہم آہنگی کھو دیتے ہیں اور نطفوں کی پیداوار رک جاتی ہے۔ دوا واپس لینے کے بعد بنیادی خلیے ان لہروں کے ساتھ دوبارہ ہم آہنگ ہو سکتے ہیں اور نطفوں کی پیداوار پھر شروع ہو جاتی ہے۔”
محققین نے بتایا کہ دوا نے نطفہ بنیادی خلیوں یا ان کی جینیاتی سالمیت کو نقصان نہیں پہنچایا۔ علاج کے دوران خلیے بنیادی خلیوں کی حیثیت سے خود کو نئے سرے سے بناتے رہے؛ دوا واپس لینے کے بعد انہوں نے بالغ نطفوں میں تبدیل ہونے کی صلاحیت دوبارہ حاصل کر لی۔
نتیجہ
“جب ہم نے SMRT دریافت کیا اور چوہوں کی یہ نسل بنائی تو ہمارا مقصد مردانہ مانعِ حمل طریقہ تیار کرنا نہیں تھا۔ لیکن جب ہم نے دیکھا کہ زرخیزی رک گئی ہے تو ہم نے ممکنہ علاج کی سمت سائنسی تحقیق جاری رکھی،” سالک انسٹی ٹیوٹ کے محقق اور مرکزی مصنف سوک ہِیون ہونگ نے کہا۔
خبر | HDAC روکنے والے: غیر ہارمونی مردانہ مانعِ حمل میں ایک اہم پیش رفت
خبر | HDAC روکنے والے: غیر ہارمونی مردانہ مانعِ حمل میں ایک اہم پیش رفت
حالیہ جائزوں سے ظاہر ہوتا ہے کہ امریکہ میں زیادہ تر مرد مردانہ مانعِ حمل دوا میں دلچسپی رکھتے ہیں، لیکن موجودہ اختیارات کنڈومز تک محدود ہیں، جو ناقابلِ اعتماد ہو سکتے ہیں، یا تکلیف دہ وازیکٹومی تک۔ نطفوں کی پیداوار، پختگی یا بارآوری کو روکنے والی ادویات تیار کرنے کی حالیہ کوششیں محدود حد تک کامیاب ہوئی ہیں اور اکثر نامکمل تحفظ فراہم کرتی یا سنگین مضر اثرات پیدا کرتی ہیں۔ نطفوں کی نشوونما انتہائی پیچیدہ ہونے کی وجہ سے محققین محفوظ اور مؤثر مداخلتی مقامات تلاش کرنے میں مشکلات کا سامنا کرتے رہے ہیں، جس سے مردانہ مانعِ حمل کے نئے طریقوں کی فوری ضرورت پیدا ہوئی ہے۔
سالک انسٹی ٹیوٹ کے سائنس دانوں نے اب نطفوں کی پیداوار میں خلل ڈالنے کا ایک نیا، غیر ہارمونی اور قابلِ واپسی طریقہ شناخت کیا ہے۔ Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) میں فروری 20، 2024 کو شائع ہونے والی اس تحقیق میں ایک نئے پروٹین کمپلیکس کی شناخت کی گئی جو نطفوں کی پیداوار کے دوران جین کے اظہار کو منظم کرتا ہے۔ نر چوہوں کا موجودہ HDAC (ہسٹون ڈی ایسیٹائلیز) روکنے والے سے علاج کرنے پر یہ کمپلیکس متاثر ہوا اور جنسی خواہش پر اثر ڈالے بغیر زرخیزی ختم ہو گئی۔
“زیادہ تر تجرباتی مردانہ مانعِ حمل طریقے نطفوں کی پیداوار روکنے کے لیے سخت انداز اپناتے ہیں، جبکہ ہمارا طریقہ زیادہ محتاط ہے،” سالک کی Gene Expression Laboratory کے ڈائریکٹر پروفیسر رونالڈ ایونز نے کہا۔ “یہ ایک امید افزا علاجی طریقہ ہے، جس کے جلد انسانی طبی آزمائشوں تک پہنچنے کی ہمیں امید ہے۔”
پس منظر اور نتائج
جسم ہر روز لاکھوں نئے نطفے پیدا کرتا ہے۔ اس مقصد کے لیے خصیوں میں موجود نطفہ بنیادی خلیے مسلسل نقل بناتے رہتے ہیں، یہاں تک کہ انہیں نطفہ بننے کا اشارہ ملتا ہے؛ اس عمل کو نطفہ سازی کہا جاتا ہے۔ یہ اشارہ ریٹینوئک ایسڈ سے آتا ہے، جو وٹامن اے کا ایک میٹابولائٹ ہے۔ ریٹینوئک ایسڈ خلیوں میں موجود رسیپٹرز سے جڑتا ہے اور ایک پیچیدہ جینیاتی پروگرام شروع کرتا ہے جو بنیادی خلیوں کو بالغ نطفوں میں تبدیل کرتا ہے۔
سالک کے سائنس دانوں نے پایا کہ عمل کے درست طور پر جاری رہنے کے لیے ریٹینوئک ایسڈ کے رسیپٹرز کا SMRT نامی پروٹین سے جڑنا ضروری ہے، جو ریٹینوئک ایسڈ اور تھائیرائڈ ہارمون رسیپٹر کا خاموشی کا واسطہ ہے۔ اس کے بعد SMRT، HDAC کو اپنی طرف متوجہ کر کے ایک پروٹین کمپلیکس بناتا ہے جو نطفوں کی پیداوار کے لیے جین کے اظہار کو مربوط کرتا ہے۔
پہلی تحقیق میں ریٹینوئک ایسڈ یا اس کے رسیپٹرز کو براہِ راست روک کر نطفوں کی پیداوار بند کرنے کی کوشش کی گئی تھی۔ تاہم ریٹینوئک ایسڈ کئی اعضائی نظاموں کے لیے ضروری ہے، اس لیے پورے جسم میں اسے روکنے سے متعدد مضر اثرات پیدا ہوتے ہیں۔ اسی وجہ سے پہلے کے بہت سے مطالعات اور آزمائشیں قابلِ استعمال دوا تیار کرنے میں ناکام رہیں۔ ایونز اور ساتھیوں نے زیادہ مخصوص اثر کے لیے ریٹینوئک ایسڈ کے بعد کام کرنے والے ایک سالمے کو ہدف بنانے کی تجویز دی۔
ادویاتی پیش رفت
محققین نے پہلے جینیاتی طور پر تیار کردہ چوہوں کی پہلے سے قائم ایک نسل کا مطالعہ کیا جس میں SMRT پروٹین میں ایسا تغیر تھا جو اسے ریٹینوئک ایسڈ کے رسیپٹرز سے جڑنے نہیں دیتا تھا۔ اس تعامل کے بغیر چوہے بالغ نطفے پیدا نہیں کر سکتے تھے، لیکن ان میں ٹیسٹوسٹیرون کی سطح اور ملاپ کا رویہ معمول کے مطابق رہا، جس سے ظاہر ہوا کہ جنسی خواہش متاثر نہیں ہوئی۔
یہ جانچنے کے لیے کہ آیا اس جینیاتی نتیجے کو ادویاتی طریقے سے دہرایا جا سکتا ہے، محققین نے عام چوہوں کا MS-275 نامی زبانی HDAC روکنے والے سے علاج کیا، جسے FDA نے اہم پیش رفت کا درجہ دیا ہے۔ SMRT–ریٹینوئک ایسڈ رسیپٹر–HDAC کمپلیکس کی سرگرمی روک کر دوا نے واضح مضر اثرات کے بغیر نطفوں کی پیداوار کامیابی سے بند کر دی۔
ایک اور اہم دریافت یہ تھی کہ علاج بند کرنے کے 60 دن کے اندر زرخیزی مکمل طور پر واپس آ گئی اور اولاد معمول کے مطابق نشوونما پاتی رہی۔ محققین نے کہا کہ ریٹینوئک ایسڈ کے بعد کام کرنے والے سالمے کو ہدف بنانا قابلِ واپسی ہونے کی کلید تھا۔
“یہ مکمل طور پر وقت کے تعین کا معاملہ ہے،” سالک انسٹی ٹیوٹ کے ڈاکٹر مائیکل ڈاؤنز نے کہا۔ “جب ہم دوا شامل کرتے ہیں تو بنیادی خلیے ریٹینوئک ایسڈ کی لہروں کے ساتھ ہم آہنگی کھو دیتے ہیں اور نطفوں کی پیداوار رک جاتی ہے۔ دوا واپس لینے کے بعد بنیادی خلیے ان لہروں کے ساتھ دوبارہ ہم آہنگ ہو سکتے ہیں اور نطفوں کی پیداوار پھر شروع ہو جاتی ہے۔”
محققین نے بتایا کہ دوا نے نطفہ بنیادی خلیوں یا ان کی جینیاتی سالمیت کو نقصان نہیں پہنچایا۔ علاج کے دوران خلیے بنیادی خلیوں کی حیثیت سے خود کو نئے سرے سے بناتے رہے؛ دوا واپس لینے کے بعد انہوں نے بالغ نطفوں میں تبدیل ہونے کی صلاحیت دوبارہ حاصل کر لی۔
نتیجہ
“جب ہم نے SMRT دریافت کیا اور چوہوں کی یہ نسل بنائی تو ہمارا مقصد مردانہ مانعِ حمل طریقہ تیار کرنا نہیں تھا۔ لیکن جب ہم نے دیکھا کہ زرخیزی رک گئی ہے تو ہم نے ممکنہ علاج کی سمت سائنسی تحقیق جاری رکھی،” سالک انسٹی ٹیوٹ کے محقق اور مرکزی مصنف سوک ہِیون ہونگ نے کہا۔
ماخذ:
آن لائن سے جمع کردہ